2018年10月29日，Genmab公司公布了Daratumumab（Darzalex）的 III期MAIA研究（MMY3008）联合来那度胺和地塞米松（DRd）与单纯Rd（来那度胺和地塞米松）治疗新诊断患者的最终结果（NCT02252172）。

       ♦ Ⅲ期MAIA试验主要是研究Daratumumab与来那度胺和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤，临床数据达到在预先中期分析中的主要终点，表明DRd的疗效优于Rd；

       ♦ 独立数据监测委员会发布中期分析结果，并关注患者的生存和长期安全性；

       ♦ 将与卫生部门讨论数据，为监管备案做准备。

       多发性骨髓瘤和Daratumumab

       多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾 脏损害。在美国，多发性骨髓瘤是第三大常见的血癌，仅次于白血病和淋巴瘤。2018年预计大约30770名新增患者同时预计约有12770人死于该病。在全球范围内，2015年，估计有124225人被诊断患有该病，87084人因MM医治无效去世。经过标准治疗（包括PI或免疫调节剂）后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来延长生命。

       Daratumumab是一种靶向CD38的人IgG1k单克隆抗体（mAb），CD38分子在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达。 Daratumumab会触发人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，除了直接导致癌细胞凋亡外，还通过多种免疫介导的机制和免疫调节作用快速杀死癌细胞。Daratumumab是首个获批靶向CD38的单抗药物，并且是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。

       MAIA（MMY3008）临床试验与结果

       III期试验是一项随机、开放、多中心临床试验，招募737名新诊断的多发性骨髓瘤患者，所有患者均没有进行高剂量化疗或者是进行自体干细胞移植ASCT手术。

       Daratumumab治疗组（DRd）：

       Daratumumab：16 mg/kg的剂量静脉输注，每周一次，持续8周，然后每隔一周一次，持续16周，此后每4周一次；

       来那度胺：25 mg口服, 每个28天为一个周期，在每个周期的第1天至第21天；

       地塞米松：40mg 口服或静脉输注，每周一次。

       对照组（Rd）：

       来那度胺：25 mg口服, 每个28天为一个周期，在每个周期的第1天至第21天；

       地塞米松：40mg 口服或静脉输注，每周一次。

       两个治疗组的患者将继续用药直至疾病进展或不可接受的**。该试验的主要终点是评估多发性骨髓瘤的患者的无进展生存期（PFS）。

       该临床试验中，采用DRd治疗的患者符合预先计划的中期分析中改善了无进展生存期（PFS）主要终点（危险比为0.55，p <0.0001），降低了45%的进展和死亡风险。同时，DRd治疗的患者的中位PFS尚未达到，而单独接受Rd治疗的患者的中位PFS大约为31.9个月。

       Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说："我们对这些临床数据非常鼓舞，因为这是第五项随机研究，显示将Daratumumab加入多发性骨髓瘤的治疗方案中有显著的益处，第二项研究显示，对于新诊断的多发性骨髓瘤不符合ASCT条件的患者有效。因此，这一数据增加了我们的希望，即Daratumumab可能有一天会在该疾病的初期就能帮助更多的患者。"

       参考来源：

       1.https://www.apnews.com/fb408e271f806c842aefe83d80de5cd5

       2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?cond=NCT02252172&rank=1

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉力前行的医药工作者。