信达生物11月12日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理其在研药物阿达木单抗注射液生物类似药（研发代号：IBI303）的新药上市申请（NDA）。这是继4月份提交信迪利单抗（sintilimab）上市申请并被纳入优先审评后，信达生物第二个获得NMPA受理的新药上市申请。信达生物在研的17个单克隆抗体新药品种已经有两个进入上市申请阶段。

       IBI303是由信达生物制药自主研发的重组抗TNF-α单克隆抗体注射液，用于治疗强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病等自身免疫疾病。原研药阿达木单抗注射液自上市以来，全球已批准治疗包括强直性脊柱炎在内的14个适应症, 其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。

       国内对于TNF-α拮抗剂存在巨大的未满足的临床需求，同时由于阿达木单抗注射液在国内售价昂贵，每月治疗费用远超国内普通患者的承受能力。因此，信达生物自主研发了阿达木单抗注射液的生物类似药IBI303，希望为更多中国患者提供能够负担得起的高质量阿达木单抗注射液的替代药物。

       在临床开发阶段，信达生物制药依据 NMPA发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》, 以国内已上市的原研药阿达木单抗注射液作为对照，开展了IBI303在健康受试者中的耐受性临床研究、PK比对研究和在强直性脊柱炎患者中的临床有效性比对研究，以评价IBI303与原研药阿达木单抗注射液的临床相似性。结果表明：两项主要的比对研究均达到预设等效标准。

       关于强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病

       大量的基础研究和临床研究结果显示TNF-α在强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病三种疾病的发病机制中起到重要的作用，且原研药阿达木单抗的多个大型确证性临床试验数据充分地证实了其在强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病的临床疗效和良好的安全性。原研药已在中国获批强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病三个适应症。

       强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，也可累及关节外器官，如眼、皮肤以及心血管系统。临床主要表现为炎性腰背痛、骶髂关节炎、脊柱强直、前胸壁炎性疼痛、晨僵、交替性臀部疼痛等。受累关节会发生进行性融合，如果不经过及时正规治疗，可导致严重骨质破坏、硬化和骨质疏松，关节完全强直，患者丧失活动能力和残疾，在给患者带来巨大痛苦的同时，也给家庭和社会带来了沉重负担。强直性脊柱炎患病率在各国报道不一，我国患病率初步调查为0.3%左右，患病人数达400多万。本病以青少年男性多发，发病年龄为20~30岁，40岁以后较少发病，本病男女之比约为2～3：1。AS的总致残率为15%-20%，是严重影响人类健康和生活质量的疾病，也是导致患者残疾的主要疾病之一。

       类风湿关节炎（RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病，病变特点为滑膜炎。如果不经过及时正规治疗，约75%的患者在3年内出现残废，平均寿命减少3~18年，在给患者带来巨大痛苦的同时，也给家庭和社会带来了沉重负担。本病以女性多发，男女患病比例约1：3。RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。我国大陆地区的RA患病率约为0.2％-0.4％。RA是一种严重影响人类健康和生活质量的疾病，也是发达国家导致患者残疾的主要疾病之一。

       银屑病是一种以红斑鳞屑为典型临床表现的慢性复发性炎症性皮肤病。中国2010年发布的银屑病流行病学调查显示我国银屑病患病率为0.47%，高于1984年银屑病患病率0.123%。斑块状银屑病是银屑病最常见的类型。无论在心理和社会层面，患者的生活质量都受到严重影响。

       关于IBI303

       IBI303为阿达木单抗注射液的生物类似药， 是重组人抗肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）单克隆抗体。药学研究结果表明IBI303与原研药阿达木单抗注射液具有相同的氨基酸序列，体外生物学活性（对靶抗原TNF-α的结合活性及中和活性）相似；理化性质、生物活性和药物代谢动力学特征与阿达木单抗相似；药理毒理研究也证实IBI303与阿达木单抗注射液相似。临床试验显示IBI303可有效改善强直性脊柱炎患者的症状和体征，降低病情的疾病活动度，改善躯体运动功能、脊柱活动性、肌腱端炎，提高患者的生活质量，降低该疾病对工作的影响，与阿达木单抗注射液具有相似的临床疗效。IBI303的安全性良好，多为轻中度的不良事件。