Amarin公司近日在美国芝加哥举行的美国心脏学会（AHA）科学会议上公布了Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）心血管结局研究REDUCE-IT的积极顶线数据。初步结果证实，Vascepa使主要终点的相对风险降低了25%，同时也达到了多个次要终点，包括将心血管死亡减少了20%。

       该研究是一项全球性研究，共入组了8179例已接受他汀类药物治疗但CV风险升高的成人患者。许多患者LDL-C得到良好控制但CV事件的风险仍然很高。目前，还没有任何药物获批用于治疗这类患者中存在的残余风险，也没有其他疗法在一项主要心血管结局研究中能够在他汀类药物治疗基础上将风险降低25%。该研究中评估了Vascepa（每日4g）相对于安慰剂的疗效和安全性，中位随访时间为4.9年。

       结果显示，该研究达到了主要终点：在意向性治疗群体中，Vascepa使首次发生主要不良心血管事件（MACE*）的相对风险降低（RRR）为25%（HR=0.75，95%CI:0.68-0.83，p＜0.001）。同时，研究也达到了关键次要终点：Vascepa使心血管死亡、非致死性心脏病发作和非致死性卒中的相对风险降低26％（HR=0.74，95%CI:0.65-0.83，p＜0.001）。

       其他次要终点还包括：心血管死亡或非致死性心脏病发作风险降低25%（p＜0.001）、致死性或非致死性心脏病发作风险降低31%（p＜0.001）、急性或紧急冠状动脉血运重建风险降低35%（p＜0.001）、心血管死亡风险降低20%（p=0.03）、不稳定型心绞痛住院风险降低32%（p＝0.002）、致死性或非致死性卒中风险降低28%（p＝0.01），总的死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中风险降低23%（p＜0.001）。

       该研究唯一没有达到统计学显著差异的次要终点是总体死亡风险（包括非心血管和心血管事件所致），风险降低13%（p=0.09）

       此外，该研究还表明，心血管益处不受基线甘油三酯（TG）水平的显著影响，提示Vascepa的作用机制与TG的减少无关。在多个亚组中，该药物的治疗受益均保持一致，包括男性/女性、糖尿病/非糖尿病、二级/一级预防。

       完美研究结果引质疑：安慰剂用矿物油？本身就可能升高风险

       Vascepa主要成分二十碳五烯酸乙酯是ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）的衍生物，EPA与其他基于ω-3脂肪酸的药物一样，似乎可以减少甘油三酯的产生，并增强循环极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒中甘油三酯的清除率。该药物与饮食变化结合使用可降低严重（≥500mg / dL）成人的甘油三酯水平高甘油三酯血症。据悉，这一款鱼油衍生药物，可降低心脏病发作或中风死亡风险，潜在地为患者提供巨大的治疗受益。

       尽管该项研究中Vascepa在主要终点及多个次要终点均表现统计学显著差异，但为福布斯研究数据的心脏病学专家却发现该研究存在着一个大问题：研究中的安慰剂（矿物油）似乎已经引起了血液学检测结果的改变，并可能（已经）导致心脏病发作，从而潜在地夸大了Vascepa的有效性。

       此外，专家还表示，“对Vascepa的机制感到困惑，因为数据不符合先前对药物益处的解释。这些令人惊讶的数据意味着，并没有阐明具体机制，而是为许多专家留下了一些疑团，这可能会减少医生对Vascepa的采用，甚至导致保险公司或FDA提出一系列问题。”

       耶鲁大学医学教授Harlan Krumholz指出，“这次结果让我们大多数人感到惊讶，我认为需要进行第二次临床试验才能更好地了解。这究竟是一次偶然的发现，还是该药确实是一个惊人的产品呢？”

       上述专家的一个担忧是，研究中的终点差异可能是由支架手术或胸痛等原因造成的。事实上，服用矿物油的患者中有5.2%死于心血管疾病，相比之下，服用Vascepa的患者有4.3%死于心血管疾病，心血管死亡风险降低了20%。6位专家中有5位感到严重困惑的是，矿物油根本没有起到安慰剂的作用。另外，监管方面可能也会出现问题，因为大约10%的患者退出了研究，并且在之前美FDA关于Vascepa的会议上，已经出现了使用矿物油用作安慰剂的担忧。

       目前，针对上述专家的质疑，Amarin公司的一位高管拒绝评论，只是表示支持研究结果。但行业分析人士指出，这是一个无法绕开的问题， Amarin公司必须要正面面对，才能使Vascepa商业化道路走的更好更稳。

       *MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞（MI或心脏病发作）、非致死性卒中、冠状动脉再血管化（如支架和旁路手术）和需要住院的不稳定心绞痛组成。