肿瘤，依靠不同适应症迥异的发病机制，庞大的患者人群，死亡率仅次于心血管疾病，成为了医药研发的新宠，市场的风口，关注的焦点。肿瘤市场年平均12.2%的增长率，远高于处方药6%的增长，成为了市场的推动力。

       2001年伊马替尼问世后，开启了肿瘤靶向时代的浪潮，2011年之后CTLA-4单抗、PD-1抑制剂、CAR-T相继上市，肿瘤免疫时代滚滚而来。

       肿瘤的TOP10王者之位，犹如华山论剑的天下五绝，电影届的奥斯卡小金人，向来充满了刀光剑影，暗潮涌动。

       曾经榜上赫赫有名的伊马替尼、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗和非格司亭在时间面前也开始服老，感叹夕阳无限好，试问专利饶过谁！未来又会哪些药物能够脱颖而出，成为了肿瘤药物中的翘楚了，哪些肿瘤适应症又将成为兵家必争之地了？

       本排名按照美国EvaluatePharma公司的排名为准，参照17年药企的公司年报，加入了个人对于研发趋势和市场走向的分析，排名分先后。

       一.Keytruda

       肿瘤要想发展成恶性，首先要具备两个条件：基因突变，解除人体对于生长的控制；肿瘤逃逸，摆脱人体免疫系统的杀伤。

       作为更为古老的生物，肿瘤也演化出对应的逃逸机制：降低肿瘤抗原的表达、表达出肿瘤免疫共抑制的蛋白。根据后者研发的抑制剂叫做免疫检查点抑制剂，包括CTLA-4单抗、PD-1单抗、PD-L1单抗、LAG-3单抗等。而PD-1抑制剂因为其临床上的显著疗效、相对较轻的毒副作用，成为了免疫检查点抑制剂最为火热的领域。

       BMS公司的O药作为PD-1抑制剂的“first in class”，依靠众多适应症的批准，在市场销售方面处处压制了默沙东公司的K药。同时BMS公司又凭借专利诉讼的胜利获得默沙东6.25亿美金首付款，及K药年销售额2.5%-6.5%销售分成，这也导致了15、16年K药增长相比于O药显得相形见绌。

       2016年10月24日依靠大规模三期临床试验keynote-024的成功，拿下了PD-L1阳性（TPS≥50%），EGFR-、ALK-，NSCLC一线用药，开始了自己的逆袭之路。

       2017年05月10日，联合化疗药物，一线NSCLC用药被FDA获批，进一步巩固了Keytruda的霸主地位。

       2018年6月份 ASCO，默沙东公司又宣布了K药三期临床试验keynote-042的捷报，对于PD-L1表达阳性（不需要强阳性，只要PD-L1表达超过1%即可）的非小细胞肺癌，K药战胜了标准方案化疗。基本上K药涵盖了80%左右的NSCLC患者，远远甩开了O药和罗氏的T药。

       2017年5月13日，K药又在MSI-H/dMMR亚型（微卫星不稳定性高）实体瘤获批。以前抗癌药的上市，是要按照来源指明肿瘤类型，比如用于治疗“肺癌”“乳腺癌”“肝癌”等等。而这一次，K药的获批取决于肿瘤的基因突变类型（也叫生物标记物），成为了大家口中的“广谱抗癌药”，在肿瘤治疗中具有划时代的意义。

       肿瘤免疫已经被誉为是未来联合用药的基石，而Keytruday凭借近两年的表现，已经初具“best in class”气质，更是在18年Q2反超了O药，成为了当之无愧的肿瘤NO.1。

       目前K药囊括了9个肿瘤的12个以上适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等，也力压O药成为了临床使用最为广泛的PD-1抑制剂。