默沙东近日宣布，评估PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗晚期或转移性食管或食管胃交界部癌的关键性III期临床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）达到了研究的主要终点。

       这是一项随机、开放标签研究，在接受一线标准疗法治疗后病情进展的晚期或转移性食管腺癌、或食管鳞状细胞癌、或Siewert I型食管胃交界部腺癌患者中开展，评估了Keytruda作为单药疗法用于二线治疗的疗效和安全性。该研究入组了600多例患者，这些患者以1:1的比例随机接受Keytruda（200mg固定剂量，每3周一次静脉输注）或研究者选择的下列任何一种化疗方案，全部静脉滴注给药：多西紫杉醇（75mg/m2，第1天，每21天为1个周期）、紫杉醇（80-100mg/m2，第1、8、15天，每28天为1个周期）、伊立替康（80mg/m2，第1天，每14天为1个周期）。研究的主要终点是总生存期（OS），对所有患者（即整个意向性治疗[ITT]研究群体）、肿瘤PD-L1阳性（联合阳性评分[CPS]≥10）患者、鳞状细胞癌患者分别进行评估。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、安全和耐受性。

       研究结果显示，与化疗相比，Keytruda在PD-L1阳性（CPS≥10）患者中使OS实现了统计学意义的显著改善，并且与肿瘤组织学无关，达到了研究的主要终点；而在整个ITT研究群体和鳞状细胞组织学患者中OS的改善表现出有利的趋势，但没有达到统计学显著差异。根据统计分析计划，PFS和ORR关键次要终点尚未正式评估，这是由于整个ITT研究群体的OS数据尚未成熟。该研究中，Keytruda的安全性与先前报道的研究中观察到的一致。

       值得一提的是，该研究结果使Keytruda成为治疗PD-L1阳性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者展现出总生存益处的首个PD-1肿瘤免疫疗法。研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布，并将提交给全球各地的监管机构。

       默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁、全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示，“在这项关键性临床研究中，Keytruda在PD-L1阳性（CPS≥10）晚期食管或食管胃交界部癌患者中与标准化疗方案相比使OS实现了统计学上显著和临床意义的改善，这标志着Keytruda已证明具有生存益处的第6种肿瘤类型，同时也代表着这一患者群体中改善总体生存的首个PD-1肿瘤免疫疗法。我们对Keytruda单药二线治疗结果感到鼓舞，同时也期待着继续推进在这一医疗需求未满足的重要领域的研究工作，目前我们正在开展另一项III期临床研究KEYNOTE-590，该研究正在评估Keytruda联合化疗用于食管癌的一线治疗。”

       食管癌是一种特别难以治疗的癌症，起始于食管的内层（黏膜）并向外生长，有两种主要类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食管癌是第7种最常见癌症类型。2018年，美国估计将有1.729万例成人被诊断为食管癌，1.585万例死于食管癌。在全球范围内，2018年估计将有57.2万例食管癌新病例，大约50.8万人死于该疾病。

       默沙东：PD-(L)1肿瘤免疫治疗领域的领跑者

       PD-(L)1免疫疗法是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者生存。

       截至目前，已有6款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，分别为默沙东Keytruda（靶点PD-1）、百时美施贵宝Opdivo（靶点PD-1）、罗氏Tecentriq（靶点PD-L1）、阿斯利康Imfinzi（靶点PD-L1）、辉瑞/默克Bavencio（靶点PD-L1）、赛诺菲/再生元Libtayo（靶点PD-1）。这6种药物中，Opdivo（欧狄沃）和Keytruda（可瑞达）已在中国上市，罗氏、阿斯利康、辉瑞/默克也正在加速推进中国市场的研发进度，这3家的产品预计2020年之前均能在中国国内上市。

       在该领域，默沙东是的赢家。截至目前，Keytruda在美国FDA方面已获批14个适应症，涵盖多种类型肿瘤：1）黑色素瘤；2）肺癌（涵盖单药及组合一线、二线及多线）；3）头颈部癌症；4）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；5）原发纵隔大B细胞淋巴瘤；6）尿路上皮癌（UC）；7）携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤；8）胃癌；9）宫颈癌；10）肝细胞癌。

       默沙东拥有行业规模的免疫肿瘤学临床研究项目，涉及超过30种肿瘤类型，正在进行的临床试验超过850个，旨在探索Keytruda在广泛的实体瘤和血液肿瘤领域的治疗潜力，同时也正在探索可能预测哪些患者能够从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。