日前，UniQure公司发布了改良版血友病B基因治疗AMT-061的2b期临床试验积极数据，患者在接受基因治疗6周后凝血因子IX可达到正常水平的31%。这使得UniQure在追赶竞争对手SparkTherapeutics的道路上取得了重要的一次进步。

      此次AMT-061疗法的IIb期研究是一项开放标签、单臂、单剂量试验，在美国多个中心进行。3名患者接受2x10^13vc/kg的药物单次静脉内（IV）输注，并进行大约6-8周凝血因子IX活性的评估，以确认全球III期HOPE-B研究的治疗剂量。三名参与试验的患者中，6周后平均FIX活性达到31％（分别为23%，37%和30%），远远高于此前AMT-060取得的数据。

      UniQure表示，此次参与试验的患者都发生了持续的FIX活性增强，没有患者经历FIX活性损失，也未发生出血或需要FIX输注等事件。尽管AMT-061的长期疗效仍然未知，但接受AMT-060的患者持续FIX活动是一个好兆头。在安全性方面，一名患者发生了肝酶水平轻度无症状增加，在未接受任何额外治疗后自行缓解。

      B型血友病作为一种X染色体隐性遗传疾病，患者绝大部分是男性，发病率大约为3.5万分之一。由于患者体内缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障碍。目前的治疗方法主要通过输血补充凝血因子，但是患者需要每周多次接受输血，长期输血也会带来许多副作用和很大的经济负担。

      来自B型血友病患者自然病史的数据表明，当患者血液循环系统中FIX活性水平超过12%时，就被认为足以减少关节出血风险和对预防性输注凝血因子的需求。如果uniQure最终3期试验能够成功并获批上市，无疑会为这家公司带来巨大的利润。

      此前在AMT-060的开发过程中，UniQure与竞争对手Spark的候选药物SPK-9001的比较试验中惨遭失败。虽然高剂量的AMT-060可以触发患者体内3％-12.7％的FIX活性；但Spark和辉瑞合作开发的最新版本SPK-9001可达到38.1％-54.5％的FIX活性，更有一名患者在接受治疗后实现了76.8％的FIX活性。

      为解决这一困境，UniQure放弃了AMT-060，并通过从Paolo Simioni获得专利，转向FIX-Padua变异基因疗法，进一步开发了改良版AMT-061。目前来看，这一做法取得了收益。这家荷兰生物技术公司终于收获了积极的试验数据。

      相比较于Spark公司，UniQure其实是较早进行血友病基因疗法的公司，当然也一直是Spark的主要竞争对手。虽然Spark公司SPK-9001比uniQure公司AMT-060显示出使患者具有更高的凝血因子IX表达水平。但UniQure认为，在安全性上自己可能更胜一筹。此次进行试验的基因治疗为AMT-061，是建立在AMT-060基础之上的一个改良版本。

      此次获得积极数据，是UniQure的一个重要里程碑，该公司正着手准备开始该疗法在全球范围内的III期HOPE-B关键研究，该研究目前正在招募B型血友病患者，大约50名分类为严重和中重度的成人血友病B患者，将接受为期6个月的治疗。试验预计将在2019年第一季度开始进行。

      UniQure表示，将在今年年底前向美国和欧洲监管机构提交三名患者的数据。如果一切按计划进行，uniQure预计将在明年第一季度开展AMT-061的3期试验。