11月15日，美国Seattle Genetics公司表示，美国FDA授予公司ADCETRIS（brentuximab vedotin）与CHP（环磷酰胺、阿霉素和强的松）联合用于未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD 30表达性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）（包括血管免疫母细胞T淋巴瘤和未经指定的PTCL）治疗的突破性疗法认定。该药物临床3期ECHELON-2研究的积极结果已于2018年10月公布，随后于2018年11月向FDA提交了补充生物制剂许可申请（sBLA）。更多数据将在2018年12月1-4日美国血液学学会（ASH）年会上公布。

       Seattle Genetics总裁及首席执行官Clay Siegall博士表示：“ECHELON-2三期试验数据显示，与常规化疗方案CHOP相比，ADCETRIS联合化疗用于CD 30表达的外周T细胞淋巴瘤一线治疗患者的无进展生存期和总生存期明显提高。这是该药物获得的第三次突破性疗法认定，这将使这种疗法可能尽快用于新诊断的外周T细胞淋巴瘤患者。我们期待着在即将召开的ASH年会上提供我们ECHELON-2的数据。”

       本次突破性疗法认定基于研究ECHELON-2，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，评估了相较于CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松），ADCETRIS联合CHP（环磷酰胺、阿霉素、强的松）用于CD30表达外周T细胞淋巴瘤的有效性及安全性。这项多中心试验在北美、欧洲和亚洲各地进行，目标招募450名病人，其中大约75%的病人属于系统性间变性大细胞淋巴瘤。

       ECHELON-2研究达到了主要研究终点，显示经独立审查机构评估，与CHOP相比，ADCETRIS联合CHP的无进展生存期（PFS）有统计学上的显著改善（IRF；HR=0.71；p-值=0.0110）。与CHOP相比，ADCETRIS和CHP 组还显示了比CHOP治疗组更优越的整体生存期（OS）（HR=0.66；p值=0.0244）。所有其他关键的次要终点，包括sALCL患者的PFS、完全缓解率和客观缓解率均显示，ADCETRIS联合CHP治疗优势的统计学意义。在ECHELON-2中，ADCETRIS联合CHP的安全性与CHOP相当，与ADCETRIS联合化疗的安全指标一致。

       ADCETRIS（Brentuximab vedotin）是靶向CD30的新型抗体偶联药物（ADC），微管抑制剂单甲基auristatin E（MMAE）通过共价键与抗体相连。作用机制上，Brentuximab vedotin与CD30表达细胞形成的复合物内化经蛋白水解切割，释放MMAE，随后MMAE与微管蛋白结合，破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。ADCETRIS目前正在进行70多项治疗CD30表达淋巴瘤的临床研究。

       ADCETRIS目前已获得美国FDA批准用于5种成人患者的适应症：1）与化疗联合，用于先前未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；2）具有高复发或进展风险的cHL接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）治疗的巩固；3）用于自体造血干细胞移植失败后的cHL患者，或先前至少接受两种多药化疗方案失败的非自体造血干细胞移植候选患者；4）先前接受至少一种多药剂化疗方案失败后的sALCL；5）已经接受过全身治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL），或表达CD30的蕈样真菌病（MF）。