11月16日，和记黄埔公布FALUCA结果，宣布呋喹替尼针对非小细胞肺癌的III期临床实验未能达到主要终点。FALUCA是一项针对已接受过两种化疗药治疗的晚期非小细胞肺癌患者的III期临床实验。与安慰剂比较，呋喹替尼对总体生存期（OS）没有统计学意义上的明显改善。值得一提的是，FALUCA数据显示，相较于安慰剂，呋喹替尼对所有次要终点均有统计学意义的显著改善，包括无进展生存期（PFS），客观反应率（ORR），疾病控制率（DCR）和反应持续时间（DoR） 等，且其安全性与之前的临床研究一致。该消息宣布后，和记黄埔的股票迅速暴跌17％。

       三个月前呋喹替尼被NMPA批准用于晚期直结肠癌的三线治疗

       呋喹替尼是和记黄埔自主研发的一种高选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）口服抑制剂，相比于其他VEGFR 抑制剂，呋喹替尼具有作用效果强、安全性高、适合联合用药等特点。2018年9月，呋喹替尼被NMPA（前CFDA）批准用于晚期直结肠癌的三线治疗。该药的批准主要基于一项FRESCO临床实验结果。FRESCO是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究（NCT02314819），主要评估呋喹替尼治疗既往至少经过2轮治疗失败的转移性结直肠癌患者的安全性和疗效。该项临床研究共入组416名患者，按照2:1的比例随机分配到呋喹替尼组与安慰剂组。该项研究达到了所有预设终点，包括主要终点OS和次要终点PFS和ORR。数据显示，呋喹替尼vs安慰剂，mOS：9.3 vs 6.6个月；mPFS：3.7 vs 1.8个月。此外，呋喹替尼组ORR和DCR显著高于安慰剂组（4.7%、62.2% vs 0%、12.3%），降低疾病进展风险74%（HR为0.26）。呋喹替尼还具有良好的安全性，尤其是3-4级肝 脏**和安慰剂组没有差异。

       2013年10月，和记黄埔与礼来达成战略合作协议，礼来负责呋喹替尼在中国的市场销售。此外，和记黄埔还在苏州设立了工厂，并配备了一整套制剂生产设施，负责生产供应呋喹替尼胶囊。

       和记黄埔对呋喹替尼其他适应症临床实验的布局

       虽然FALUCA研究以失败告终，但和记黄埔已对呋喹替尼针对多种适应症做了布局，仍值得关注。

       •​ 胃癌

       2017年10月，和记黄埔开展了一项针对胃癌的关键性III期临床试验（FRUTIGA，NCT03223376），即呋喹替尼联合Taxol®（紫杉醇）治疗晚期胃癌或胃食管连接腺癌。预计将在2019年上半年对FRUTIGA进行中期分析，如果成功，可以触发Lilly的POC里程碑。 FRUTIGA研究是建立在一项34名胃癌患者的I / II期临床试验结果之上，该试验表明，呋喹替尼和紫杉醇的联合用药具有良好的耐受性，和肿瘤应答率（NCT02415023）。

       •​ 肺癌

       呋喹替尼的一项与吉非替尼联合使用用于未接受治疗的晚期或转移性NSCLC的II期临床研究正在进行中（NCT02976116）。2017年10月16日，在第18届世界肺癌大会的口头报告中展示了初步结果。

       •​ 实体瘤

       2017年12月，和记黄埔在美国启动了一项多中心，开放标签的I期临床研究，以评估呋喹替尼对美国实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学性质（NCT03251378）。 这项研究已经快接近尾声，概念验证（"POC"）研究预计将于2019年开始。

       •​ 与PD-1抑制剂联合使用

       2018年10月，和记黄埔与Genor Biopharma Company Limited达成战略性合作，以呋喹替尼与genolimzumab（GB226，PD-1抑制剂）进行组合，试图探索呋喹替尼与抗癌免疫疗法在几种实体肿瘤环境中的潜在协同作用。

       作者简介：药行，药化博士，搜集汇总各种干货，长期关注国内外医药研发和市场动态。