诺华公司日前宣布，美国食品和药品监督管理局（FDA）已扩大Promacta（eltrombopag）的适应症标签申请，支持该药物与标准免疫抑制治疗（IST）联用，用于再生障碍性贫血成人和两岁及以上儿科患者的一线治疗。Promacta是美国数十年来针对新诊断SAA患者的首个新疗法。此外，诺华公司已于2018年4月向欧洲药品管理局（EMA）提交了Revolade（Promacta在美国以外多数国家的商品名）的申请，作为一线再生障碍性贫血的治疗，预计监管机构将在2019年作出最终决定。

       Promacta是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过诱导来自骨髓干细胞的巨核细胞刺激和分化来增加血小板的产生。该药物已经批准用于对IST反应不足的再生障碍性贫血患者治疗。它在全球100多个国家也被批准用于患有慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）的成人和儿童，这些患者对其他治疗无效，此外还可以用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的血小板减少症。

       诺华肿瘤学首席执行官Liz Barrett表示，“如果不及时治疗，严重的再生障碍性贫血可能是致命的，当前的初始治疗方案对许多患者来说效果甚微。今天美国FDA对Promacta的批准，对于患有这种具有挑战性疾病的患者来说是一个重要的进步，这也展示了诺华继续在几乎没有治疗方案的领域重新创造治疗方案的能力。”

       此次批准是基于诺华根据合作研究和开发协议（CRADA）进行的试验结果分析，该试验由国家心脏、肺和血液研究所（NHLBI）校内研究计划部门赞助。该研究显示，44％（95％CI 33,55）IST初治无效的再生障碍性贫血患者在使用Promacta联合标准IST治疗后6个月达到完全缓解，这比历史上仅使用标准IST治疗观察到的完全缓解率高出了近27％。6个月时，试验患者的总体反应率为79％（95％CI 69,87）。

       此次获得的高反应率数据对先前未接受标准IST治疗的再生障碍性贫血患者具有显着的临床意义。该试验进一步加强了该药物对于IST难治性再障适应症的效果。Promacta于2015年获批用于IST难治性再障，当时的试验结果显示，治疗后患者血小板计数维持稳定并在停用Promacta后骨髓功能恢复。

       此次试验的新数据还显示，受试者接受药物治疗后出现了持续应答，对于接受6个月的Promacta与马抗胸腺细胞球蛋白（h-ATG）和环孢菌素（CsA）、随后使用CsA维持治疗的患者，中位反应持续时间达到了24.3个月。在本研究中，报告最常见的不良反应（发生率≥5％）是肝功能检查异常、皮疹和皮肤变色，包括色素沉着过度。

       严重的再生障碍性贫血（SAA）是一种罕见的危及生命的血液病，患者的骨髓不能产生足够的红细胞、白细胞和血小板。因此，患有这种疾病的人可能会出现衰弱的症状和并发症，例如疲劳、呼吸困难、反复感染以及可能限制其日常活动的异常瘀伤或出血。多达1/3的患者对目前的疗法没有反应或出现症状复发。从历史上看，由于身体无法产生新的血细胞导致感染或出血，一旦被诊断再生障碍性贫血几乎就等于被宣判了死亡。

       “SAA患者有时对目前的标准治疗没有反应，”此前曾在NHLBI血液学分会工作的巴西圣保罗医院药学院血液学系主任Phillip Scheinberg博士说，“通过这项批准，医生现在可以选择将Promacta添加到标准IST治疗中，该方案在再生障碍性贫血患者中显示出显著的总体和完全反应率，并减少那些对初始治疗无反应的患者人数。”

       除了该项新增批准之外，美FDA还授予Promacta突破疗法认证，用于急性放射综合征（H-ARS）造血亚综合征的治疗。急性放射综合征也称为放射病，在暴露于电离辐射后发生，症状包括血小板减少症，增加了异常出血的风险。Promacta已被证明可以降低患有放射病患者的出血风险。诺华正在与美国卫生和人类服务部生物医学高级研究和发展管理局（BARDA）签订合同，开展Pro-AS Promacta的研究和开发，以研究该药物对受到无线电或核威胁，特别是治疗接受骨髓抑制剂量辐射患者的疗效。