默克和辉瑞11月19日宣布，与聚乙二醇化多柔比星脂质体（PLD，一种化疗类型）相比，Bavencio（avelumab）单药或联合PLD用于铂类耐药或难治性卵巢癌患者治疗的临床III期JAVELIN Ovarian 200研究没有达到总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）的预定主要终点。

       JAVELIN Ovarian 200是一项临床III期、多中心随机研究，在566例铂类化疗耐药或难治的卵巢癌患者中，对比单独使用PLD，探究avelumab单药或联合PLD的疗效和安全性。

       结果显示，avelumab + PLD与PLD单药的PFS风险比率为：0.78（RCI：0.587，1.244；p：0.0301）；avelumab + PLD与PLD单药的OS风险比率为：0.89（RCI：0.744，1.241；p：0.2082）。Avelumab单药与PLD单药的PFS风险比率为：1.68（RCI：1.320，2.601；p> 0.99）；avelumab单药与PLD单药的OS风险比率为：1.14（RCI：0.948，1.580；p：0.8253）。

       研究中，客观缓解率（次要终点之一）结果为：avelumab + PLD为13.3％（95％CI 8.8，19.0）；avelumab单药为3.7％（95％CI 1.5，7.5）；PLD单药为4.2％（95％CI 1.8，8.1）。单独或联合使用avelumab中没有观察到新的安全性信号。

       除了JAVELIN Ovarian 200研究，avelumab的卵巢癌临床开发项目还包括： 1）JAVELIN Ovarian 100是一项开放标签、国际多中心的随机III期研究，研究avelumab联合铂类化疗/或作为铂类化疗的后续（维持）治疗先前未治疗的局部晚期或转移性（III期或IV期）上皮卵巢癌患者。这是第一个III期临床研究，评估在该疾病的一线治疗中将免疫疗法加入标准治疗。2）JAVELIN Ovarian PARP 100是一项随机、开放标签、多中心III期研究，探究在之前未治疗的晚期卵巢癌患者中，avelumab联合化疗和PARP抑制剂，avelumab作为后续维持治疗或用PARP抑制剂做维持治疗的化疗。Avelumab也正在进行与其他疗法联合治疗妇科肿瘤的研究。

       辉瑞全球产品开发、早期开发和转化肿瘤学高级副总裁兼免疫肿瘤学负责人Chris Boshoff医学博士说，“JAVELIN Ovarian 200试验招募了大部分恶性、难治性卵巢癌患者，这些患者对之前的铂类化疗没有反应，该群体已知患有此难以治疗的疾病；因此，这组患者通常不被纳入多数III期卵巢癌试验中。我们启动了JAVELIN Ovarian 200试验，作为第一个在铂类耐药或难治性疾病情形下的检查点抑制剂的临床III期研究，并从中认识到这些患者最迫切需要新的治疗选择。”

       默克生物制药全球研发主管、执行副总裁Luciano Rossetti博士说，“尽管OS和PFS没有达到统计学上的意义，但研究结果显示了avelumab联合化疗的临床潜力，我们将进一步对其分析。感谢参与到JAVELIN Ovarian 200试验中的患者及其家人和研究人员，希望该联盟仍致力于推进卵巢癌开发。此前我们开展了两项在未治愈的卵巢癌患者中的III期临床试验，分别测试avelumab联合化疗，以及与另一种药物联合化疗，并用avelumab联合一种PARP抑制剂做维持治疗。”

       巴黎H?pitaux Universitaires大学女性癌症和临床研究部门负责人Eric Pujade-Lauraine医学博士说，“对铂类耐药或难治性卵巢癌的有效管理仍然是在当今复发性卵巢癌妇女们中未满足的医疗需求。目前的治疗选择对大多数患者疗效有限且短暂，晚期卵巢癌患者的平均期望寿命不超过一年。因此继续改善疾病的前景非常重要，并期待更多试验结果，探究avelumab在对铂类敏感患者中延迟复发和在接受过早期治疗患者方面的作用。”

       80%的卵巢癌患者被诊断时即为晚期。该疾病在早期更容易治疗，但通常在早期患者没有任何症状。大约70％接受标准治疗、一线治疗、铂类化疗的卵巢癌患者将在前三年出现复发。首次复发时，大约20％－25％的卵巢癌患者产生铂类耐药或难治性疾病，最终几乎所有的患者都会出现铂类耐药性。

       Avelumab是一种人体抗程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）的抗体。该药在临床前模型中显示适应性免疫功能和先天免疫功能。通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，avelumab已显示在临床前模型中解除了T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制。Avelumab也被证明通过体外抗体依赖的细胞介导的细胞**（ADCC），其可诱导NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。2014年11月，默克和辉瑞宣布建立战略联盟来共同开发和商业化avelumab。

       avelumab的临床开发项目称为JAVELIN，包含至少30个临床方案和9,000多例超过15种不同肿瘤类型的患者。除卵巢癌外，还包括乳腺癌、胃/胃食管连接和头颈癌、黑色素瘤、间皮瘤、Merkel细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌。（新浪医药编译/Bernardo）

       文章参考：

       1、MERCK KGAA, DARMSTADT, GERMANY, AND PFIZER PROVIDE UPDATE ON AVELUMAB IN PLATINUM-RESISTANT/REFRACTORY OVARIAN CANCER

       2、https://en.wikipedia.org/wiki/Avelumab