胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是我国目前第二高发的肿瘤。大约10％的胃癌具有遗传性成分，不良的生活环境及高膳食盐饮食、饮酒、吸烟等不良生活方式会增加患胃癌的风险。

       目前晚期胃癌治疗选择依然非常有限，治疗需求远未被满足，化疗仍然是转移性胃癌的主要治疗手段，靶向治疗与免疫治疗在传统化疗基础上进一步提高了晚期胃癌的疗效。

       本文盘点了全球已上市的用于治疗胃癌的靶向药物及免疫治疗药物，解答您关心的用药问题。

       1.胃癌基因突变物

       胃癌异质性较强，大部分患者很少能够找到共同的靶点。HER2阳性患者，大概占15%左右，VEGFR突变大概占3%。其他针对HGF/MET通路、PARP靶点和PD-1/PD-L1信号通路及多靶点的靶向药物相关研究也在进行，国内有许多胃癌的临床试验也在开展。

       2.胃癌核心驱动基因及药物

       一图了解胃癌基因突变及可使用药物

       3.胃癌上市的靶向药物

       VEGFR2

       Ramucirumab（Cyramza®）：2014年4月美国首批。中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。Ramucirumab用于先前接受过化疗的局部晚期或转移性胃癌患者，与化疗药物联合使用，可延长中位无进展生存期，使患者疾病部分缓解，中位总生存期：9.6个月(联合紫杉醇)，中位无进展生存期：4.4个月(联合紫杉醇)，客观缓解率：28%(联合紫杉醇)。

       阿帕替尼（艾坦®）：于2014年10月17日获得中国药品监督管理局(CFDA)批准上市，该药适用于转移性胃癌的治疗，目前已纳入国家乙类医保目录。阿帕替尼组的中位总生存期(OS)为6.5个月，较对照组延长了1.8个月，死亡风险降低约30%，阿帕替尼组与对照组的中位无进展生存期(PFS)分别为2.6个月和1.8个月，同时，阿帕替尼治疗组患者的耐受性良好，未出现非预期的严重不良事件。

       HER2

       曲妥珠单抗（赫赛汀®）：2002年9月在中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。于2012年10月批准可用于HER2阳性转移性胃癌的一线治疗，曲妥珠单抗治疗中国HER2阳性转移性胃癌中位总生存期高达30个月，中位无进展生存期为9.5个月。该结果从临床实践角度证明了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的卓越疗效。

       Trastuzumab biosimilar (Celltrion) （Herzuma®）：2014年南韩首批，之后2018年2月及3月分别于欧洲和日本获批。中国未获批上市，无仿制药在研。Herzuma用于治疗转移性胃癌，与曲妥珠单抗临床疗效相似。

       曲妥珠单抗生物类似药（三星Bioepis）（Ontruzant®）：2017年11月欧洲首批，用于治疗HER2阳性转移性胃癌。中国未获批上市，无仿制药在研。

       Trastuzumab biosimilar (Allergan/Amgen)（Kanjinti®）：2018年5月欧洲首批，用于治疗HER2阳性早期胃癌。中国未获批上市，无仿制药在研。临床疗效与曲妥珠单抗相似。

       Trastuzumab-dkst（Ogivri®）：2017年12月美国首批，用于治疗HER2过表达胃癌或胃食管交界腺瘤。Trastuzumab-dkst作为曲妥珠单抗的生物类似药，临床疗效与曲妥珠单抗相似，为癌症患者提供更多可及的治疗方法。中国未获批上市，无仿制药在研。

       PD-1

       帕博利珠单抗（可瑞达®）：近年来，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已经彻底颠覆了晚期肿瘤的治疗模式。在胃癌组织中也观察到了PD-L1的过表达，使抑制PD-1通路成为治疗胃或胃食管结合部癌患者的新靶点。既往接受治疗的胃癌患者中，帕博利珠单抗具有抗肿瘤活性和可控的安全性，在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的患者中有效率为15.5％。由于疗效良好，FDA批准帕博利珠单抗用于治疗表达PD-L1（CPS≥1）的接受两种或以上治疗（包括含铂和含氟尿嘧啶的化疗以及HER2 /neu-靶向治疗）后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。2018年7月中国获批上市的帕博利珠单抗，只用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，针对胃癌国内有临床试验在研。

       纳武利尤单抗（欧狄沃®）：纳武利尤单抗在日本获批用于化疗后进展的不可切除的晚期或复发性胃癌，无论患者的PD-L1状态。此外，在美国，基于KEYNOTE-059研究，帕博利珠单抗获批用于PD-L1表达阳性的胃癌和胃食管交界部癌。在既往接受过2线或2线以上化疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌的亚洲患者当中，纳武利尤单抗注射液单抗的客观有效率(ORR)为11%，缓解持续时间(DOR)为9.5个月。2018年6月中国获批上市的纳武利尤单抗，只用于治疗非小细胞肺癌，针对胃癌国内有临床试验在研。

       其他胃癌靶向治疗药物也在临床研究中。

       总结：

       对于体力状况良好的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者，一线治疗方案可以使用铂类和氟尿嘧啶联合化疗，有HER2过表达的患者也可以接受曲妥珠单抗的治疗。一线治疗后进展的患者通常结局较差，二线治疗的选择包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康，以及VEGFR2单抗（雷莫芦单抗）单药或联合紫杉醇治疗。