神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的癌症之一。动物实验发现，两种成人抗癌药物的组合施加可以成功使肿瘤消失，效果优于单一用药。近期，澳大利亚儿童癌症研究所（Children’s Cancer Institute Australia for Medical Research）的Murray Norris教授在第30届国际分子靶标与癌症治疗学研讨会（EORTC-NCI-AACR）上报告了这一引人注目的实验结果。

       在5岁以下死于癌症的幼儿中，神经母细胞瘤是头号杀手。肾上腺是最常发生神经母细胞瘤的部位。对于侵袭性的肿瘤，即便采用高度强效的治疗，患儿的生存率仍低于50%。因为恶性程度高，治疗难度大，它被称为儿童肿瘤之王。

       研究人员使用的小鼠模型会在小鼠出生数周内自发长出神经母细胞瘤，并且具有侵袭性。利用这种模拟神经母细胞瘤的小鼠模型，他们检验了两种用于治疗成年癌症患者的抗癌药物的疗效。

       这两种药物中，帕比司他（Farydak）是一种广谱组蛋白脱乙酰酶抑制剂，对癌细胞施加严重的应激直至其死亡，而健康细胞不受影响。它在2015年被FDA批准，用于既往接受至少2种治疗方案失败的多发性骨髓瘤（multiple myeloma）患者。

       CBL0137属于一类叫作curaxins的小分子新药，作用是攻击癌细胞的组蛋白伴侣FACT（促进染色质转录因子）复合物。

       在联合使用CBL0137和帕比司他两种药物之后，小鼠体内的肿瘤消失，并且在整个实验观察期间再未复现；在未接受治疗或只接受单一药物治疗的对照组小鼠中，肿瘤则持续生长。

       为了解这种药物组合通过什么样的机制使肿瘤停止生长，研究人员用RNA测序检测了施用药物后肿瘤的变化。结果发现，药物组合分两路对肿瘤发起攻击。一方面，是直接攻击癌细胞本身，通过抑制其DNA修复来杀死癌细胞；与此同时，药物还会引起强烈的免疫应答。

       “与传统的化疗药物不同，CBL0137不会直接作用于DNA，因此对DNA的**相对较小。”Norris教授介绍。因此，开发CBL0137的组合治疗有减少急性不良反应和长期不良反应的潜力，优势在于提高患癌儿童生存率的同时可以提升他们的生活质量。

       此外，由于组合用药可以激活免疫应答，提示研究者可以在免疫治疗药物对神经母细胞瘤效果不佳时用这种药物组合来提升疗效。因此，研究人员正在继续探索这种药物组合怎么激活免疫应答，以及它们与其他免疫治疗药物合用在肿瘤小鼠上会有怎样的效果。

       “这个结果非常令人兴奋，有望为儿童癌症带来有效、无毒的临床疗法。”Norris教授说。

       不过，专家同时指出，这两种药物目前虽然已经在成人癌症中开展了大范围的临床试验，但未来要用这种药物组合来治疗神经母细胞瘤患儿，要先在儿童中通过CBL0137单独用药的试验，再在儿童身上成功通过组合用药的试验，而这些还需要几年的时间。

       癌症免疫治疗专家、美国国家癌症研究所的James L. Gulley博士对此表示乐观：“尽管这些研究结果来自小鼠实验，但是意义重大，表明这种药物组合或许可以对那些患有罕见的侵袭性肿瘤的儿童具有优于单一药物的效果。那些患儿迫切需要更好的治疗。我们拭目以待临床试验的结果。”