https://www.cphi.cn 2018-11-22 14:34 来源：新浪医药新闻
11月19日，专注开发神经退行性疾病候选疗法的生物公司Denali Therapeutics宣布其候选药物DNL747在健康人群中开展的临床1期研究取得了积极的结果。DNL747是一款可以穿透血脑屏障的丝氨酸/苏氨酸激酶1受体相互作用（RIPK1）小分子抑制剂。RIPK1是肿瘤坏死因子受体通路中的一种重要信号蛋白，是全身组织炎症和细胞死亡的调节因子。
在这项随机、双盲、安慰剂对照的口服剂量I期研究中，56名健康受试者接受了单剂量、多次上升剂量或安慰剂给药，DNL 747达到了安全性、药代动力学和药效学目标。该药物耐受性良好，没有严重的不良事件，达到了高水平的脑暴露量，并通过测量衡量RIPK1活性的血液学生物标记物确定了药物对靶标的强有力作用。
Denali最近还宣布与赛诺菲进行广泛合作，双方将开发包括DNL747在内的多个RIPK1抑制剂分子，以研究其治疗一系列神经和全身炎症疾病的潜力。除DNL47外，赛诺菲和Denali正在推进研究其他几种化合物，包括DNL758，这是一款用于全身炎症性疾病在外围作用（没有血脑屏障穿透作用）的RIPK1抑制剂。赛诺菲打算在2019年开始DNL-758的临床试验。
Denali首席医学官Carole Ho博士表示：“本研究产生的数据为今后临床试验合理的剂量选择提供了坚实的基础。我们感到兴奋的是，能够在健康受试者中耐受良好的剂量下，几乎完全抑制RIPK1的活性。我们期待与合作伙伴赛诺菲合作，在阿尔茨海默病、ALS和多发性硬化症方面开展患者研究。”
本次临床1期具体数据将在Denali公司12月份的研发日上公开。研发日还将会对Denali的LRRK2项目、产品线和血脑屏障平台进行更新披露。
Denali是一家位于美国旧金山南部的为神经退行性疾病开发广泛的治疗候选产品的生物制药公司，于2015年由三位前基因泰克高管创办。Denali的脑内递送技术，使其得到了投资人和业界的广泛支持。该公司也在去年成功登陆纳斯达克市场，2.5亿美元的IPO规模为2017年生物技术新锐之最。（新浪医药编译/David）
文章参考来源：
1、Denali Therapeutics Announces Positive Clinical Results With Its Lead RIPK1 Inhibitor Molecule and Intention to Initiate Patient Studies in Multiple Indications in Collaboration With Sanofi
2、https://www.denalitherapeutics.com/develop/#pipeline
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