强生公司在华制药子公司西安杨森制药有限公司今日宣布，旗下亿珂（伊布替尼胶囊）新适应症获国家药品监督管理局批准，可单药用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的患者的一线治疗；与利妥昔单抗联用，用于华氏巨球蛋白血症患者的治疗。[1]       

       亿珂华氏巨球蛋白血症适应症的申请被国家药品监督管理局授予“优先审评”资格。随着此次获批，亿珂成为国内首个也是目前唯一获批用于治疗华氏巨球蛋白血症的靶向口服药物。此前，亿珂华氏巨球蛋白血症适应症获得美国药监局授予的突破性疗法认定，也是目前美国和欧洲唯一获批用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的药物。

       华氏巨球蛋白血症是一种罕见的以血液中呈现大量单克隆巨球蛋白（IgM）为特征的 B 淋巴细胞恶性病变。患者会出现如贫血、疲劳和盗汗等相关症状。[2]该病好发于60岁以上的男性，在中国的发病率约为每年0.35/10万人[3]，[4]。

       中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员邱录贵教授介绍：“亿珂填补了国际华氏巨球蛋白血症治疗药物的空白。75年前，华氏巨球蛋白血症首次被发现，很多医生长期以来都借用治疗其他相似肿瘤的方法医治这一病症。非常感谢国家药监局可以加速这一靶向疗法的审批，使有急切需求的国内患者更早地使用上这一国际创新疗法。”

       罕见病患者倡导机构四叶草罕见病中心（罕见病发展中心，CORD）创始人黄如方主任指出：“华氏巨球蛋白血症患者及其家庭一直期待针对这一罕见疾病的有效疗法，对于我们病友家庭来说，亿珂新适应症的获批使更多患者接受有效治疗成为可能。”

       两项单臂试验和一项随机对照试验证实了亿珂治疗华氏巨球蛋白血症患者的安全性和疗效。其中，一项开放性、多中心、单臂试验入组63例既往经治华氏巨球蛋白血症患者，给予伊布替尼420mg 每日一次口服单药治疗。研究者和独立审查委员会（IRC）使用华氏巨球蛋白血症国际工作组标准评估疗效。结果显示，患者总缓解率达到90.5%，主要缓解率达到73%。患者的2年无进展生存率为69.1%，总生存率为95.2%。[5]

       另一单药治疗组包括31例既往接受含利妥昔单抗方案治疗失败后接受伊布替尼胶囊单药治疗的华氏巨球蛋白血症患者。中位随访18.1个月，单药治疗组的总缓解率为90%，主要缓解率为71%，中位无进展生存期未达到。[6]

       此外，在评价伊布替尼或安慰剂联合利妥昔单抗的随机、双盲、安慰剂对照、III 期研究（1127）中，150名华氏巨球蛋白血症患者（45%初治患者；55%经治患者）按1：1的比例随机接受伊布替尼胶囊（每天420 mg）或安慰剂与利妥昔单抗联合给药。中位随访时间为26.5个月，与安慰剂联合利妥昔单抗相比，伊布替尼联合利妥昔单抗组患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长（未达到 vs 20.3个月），伊布替尼与利妥昔单抗组的30个月无进展生存率为82%，而安慰剂与利妥昔单抗组仅为28%。伊布替尼联合利妥昔单抗组患者的疾病进展或死亡风险较安慰剂联合利妥昔单抗组降低80%。该数据已在2018年美国肿瘤学会年会（ASCO）上的口头报告中发布，并同期发表在《新英格兰医学杂志》上。另外，伊布替尼在临床研究[2]中最常发生的不良反应（≥30%）为皮肤青肿、骨骼肌肉疼痛和出血。[7]

       西安杨森制药有限公司总裁 Asgar Rangoonwala 表示：“西安杨森一直致力于带来创新的医疗解决方案以满足患者未被满足的治疗需求。亿珂仅用了一年时间就在中国完成了上市，纳入国家医保目录和获批两个扩展适应症，这绝对离不开中国政府为确保患者早日使用创新药物所做出的一系列卓绝的努力。未来，我们将持续加强合作与创新，为更多患者造福。”

       亿珂是每日一次、便于患者使用的口服剂型，是全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。布鲁顿酪氨酸激酶是 B 细胞受体信号传导通路的一种关键信号分子，在恶性 B 细胞（肿瘤细胞）的存活和扩散中扮演着重要角色。亿珂可抑制恶性 B 细胞增殖和扩散的信号。

       亿珂由 Cilag GmbH International（杨森制药公司子公司）和 Pharmacyclics LLC（艾伯维的公司）共同开发。西安杨森制药有限公司负责亿珂在中国大陆的市场销售，Pharmacyclics LLC 和 Janssen Biotech Inc. 共同负责亿珂在美国的市场销售，其他国家和地区的市场销售由杨森公司负责。

       亿珂已在93个国家获批，并广泛应用于全球超过13.5万患者。除华氏巨球蛋白血症适应症外，亿珂还可单药用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。

       [1] 亿珂说明书（2018）

       [2] American Cancer Society. “What is Waldenstrom macroglobulinemia?” Available at: http://www.cancer.org/cancer/waldenstrommacroglobulinemia/detailedguide/waldenstrom-macroglobulinemia-w-m. Accessed November 2018.

       [3] Huh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma [J]. The Korean journal of hematology,2012,47(2):92-104: https://synapse.koreamed.org/DOIx.php?id=10.5045/kjh.2012.47.2.92

       [4] 淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）

       [5] Steven P. Ibrutinib in previously treated Waldenstrom’s Macroglobulinemia. The New England Journal of Medicine. 2015.

       [6] Ibrutinib for patients with rituximab-refractory Waldenstrom’s Macroglobulinaemia(iNNOVATE): an open-label substudy of an international, multicentre, phase 3 trail.

       [7] M.A. Dimopoulos. Phase 3 trail of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenstrom’s Macroglobulinaemia. The New England Journal of Medicine. 2018.

       关于西安杨森

       西安杨森制药有限公司是美国强生公司在华的制药子公司。在西安杨森，我们致力于创造一个没有疾病的世界。以更新更好的方式预防、阻断和治疗疾病的目标一直激励着我们。我们汇聚先进的理念、追求具有发展前景的科学成果。我们是西安杨森。我们携手世界、共铸健康。