近日，辉瑞和默克宣布其合作开发的PD-L1抑制剂Bavencio (avelumab)在一项针对卵巢癌的III期临床试验JAVELIN Ovarian 200中未能到达OS和PFS等主要预设终点。JAVELIN Ovarian 200是一项多中心、随机、开放标签的三臂临床实验，共招募556例女性患者，旨在评估与聚乙二醇化多柔比星脂质体（PLD）相比，Bavencio单药或与PLD联合使用在顺类耐药或难治性卵巢癌中的安全有效性。

       与PLD相比， Bavencio单药使用的PFS风险比为1.68，OS的风险比为1.14；虽然与PLD联合使用的PFS风险比为0.78，OS风险比为0.89，但均不具有统计学意义。此外，可观响应率（ORR）等次要终点也不容乐观，Bavencio/ PLD vs Bavencio单药vs PLD的ORR分别为13.3%、3.7%和4.2%。研究方表示，虽然JAVELIN Ovarian 200的整体呈现负面结果，但该研究数据也同样显示出Bavencio联合用药在难治性卵巢癌中的一些积极疗效。而也有业界分析人士认为对于晚期卵巢癌患者，PD-L1组合疗法的有限疗效和潜在的毒副作用风险将会限制其进一步的临床应用。

       Bavencio 的III期临床接连受挫

       2017年3月Bavencio被FDA批准用于转移性Merkel细胞癌（MCC）的治疗，成为第一个用于MCC治疗的PD-1药物。同年五月，其被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。Bavencio是第四个上市的PD-1/PD-L1抑制剂，虽然已落后于Keytruda和Opdivo，但辉瑞和默克也针对不同适应症进行了大规模的布局，开展了JAVELIN项目，其包括30个临床计划，预计招募超过15种肿瘤类型的9,000多名患者。然而多项III期临床实验纷纷受挫：2017年底，Bavencio作为单药治疗胃癌的III期临床实验JAVELIN Gastric 300失败，与标准化疗相比，Bavencio未能显着改善晚期胃癌患者的总体存活率。今年2月，一项与多西他赛比较二线治疗肺癌的III期肺癌试验JAVELIN Lung 200未能达到主要终点。这两项试验的失败对他们想利用肺癌和胃癌适应症提高Bavencio销售额的计划形成巨大的打击。

       最近接连受挫的不止Bavencio

       11月16日，阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi一线治疗IV期非小细胞肺癌的III期临床研究MYSTIC未能显著延长OS；11月22日，因疗效数据不突出，罗氏从美国、欧盟撤回了PD-L1免疫疗法Tecentriq联合Avastin一线治疗晚期肾细胞（RCC）的监管申请。

       Bavencio仍值得关注的JAVELIN临床试验

       针对胃癌的另一项III期临床实验JAVELIN Gastric 100仍在进行中。这是一项开放标签的多中心临床实验，旨在评估与一线化疗方案比较，Bavencio持续治疗对无法切除、局部晚期或转移的胃腺癌或胃食管连接癌患者的安全有效性。预计2019年底会公布结果。

       针对卵巢癌的另外两项III期临床试验JAVELIN Ovarian 100和JAVELIN Ovarian PARP 100正在进行中。其中JAVELIN Ovarian 100是测试Bavencio单药治疗与化疗相比的疗效；而JAVELIN Ovarian PARP 100则是一项随机、开放标签的多中心临床试验，主要评估Bavencio联合化疗随后通过Bavencio与PARP抑制剂Talazoparib维持治疗，在先前未接受过治疗的晚期卵巢癌患者的安全有效性。预计将分别于2019年和2022年完成相关临床研究。

       此外，今年欧洲肿瘤年度报告展示出JAVELIN Renal 101的积极结果也值得关注。JAVELIN Renal 101是第一个将免疫检查点抑制剂与TKI结合使用并显示出积极结果的III期临床研究，该结果将成为Bavencio和INLYTA联合疗法获批晚期RCC的重要依据。

       参考文献：

       1. https://www.clinicaltrials.gov/

       2. Endpoint news

       3. Informa 数据库

       作者简介：药行，药化博士，搜集汇总各种干货，长期关注国内外医药研发和市场动态。