成功地将处方转化投产并上市，以加速产品开发，是制药业的重要目标。由于市场利润面临巨大压力，优化处方工艺并采用更高效的生产工艺是重要议题。处方设计师主要关注的是开发出具有理想临床性能的产品，但生产需求带来的影响越来越大。如QbD所倡导的那样，在早期阶段采取措施，彻底确定工艺流程和产品参数之间的关系，这具有长期的价值。对于粉体而言尤其如此，其中处方和工厂之间的基本适配性从一开始就为生产保证了质量。

       用于表征敏感粉体的且具有成本效益的工具是处方设计师资料库中重要的组成部分。通用粉体测试仪（比如英国富瑞曼科技有限公司生产的FT4多功能粉体流变仪™）特别实用，其价值源于独特的功能组合，其中至关重要的功能包括：

       • 多方面粉体表征（剪切、整体和动态特性）

       • 得到验证的再现性

       • 工艺流程相关的测量

       图1 - 英国富瑞曼科技有限公司生产的FT4 多功能粉体流变仪™

       由于仅使用单个参数无法充分体现粉体行为的复杂性，因此现在广泛结合多个变量作为粉体表征的方法，而非仅仅使用单个数字。为实现的测量效果，提供多种测量策略的仪器是一种有效的方式，方便处方设计师准确地识别与临床性能相关的特定粉体性能。例如，研究表明干粉吸入剂处方的雾化特性与充气流动能直接相关。这是一个动态参数，无法用剪切或整体特性方法来辨别，因此使用传统的单个参数测试可能无法发现这种相关性。

       卓越的重现性提高了分析仪器的灵敏度，加快了整个产品周期中任何分析仪器的决策过程。"噪音"数据严重阻碍了不同变量的交叉相关性，因此无法判断样本之间的差异是真实差异，还是仅由测量的不准确导致。因此，对于处方设计师而言，通过敏感性分析可深入细节，增加对影响产品性能的因素的全面了解。

       最后，通过工艺相关的数据可以看出，研究人员可以用少量的试样预测粉体在工艺流程中的行为，从而提供基于工艺和临床表现来制定处方的可能性。制作可重复的粉体特性数据库有助于打破传统处方、工艺设计和操作运行之间的壁垒，促进更加全面的多学科研发方法的创新，以便成功地掌握不同学科的知识。如果以实用的形式表达信息，则可将试产、正式量产过程中获得的经验用作进一步发展的参考。

       例如，操作人员可能知道混合物A在真空瓶罐装过程中表现良好，而混合物B的问题则较大。通过粉体的分析表明，混合物B的不良性能可以通过透气性以及真空引起的基本流动能变化进行量化。对于处方设计师开发具有类似工艺流程的新产品而言，这种信息具有重大的价值。

       很显然，全面、灵敏、结合工艺流程的粉体表征对于有效处方的制定至关重要。通用粉体测试仪满足了这一需求，因此可作为处方设计师寻求流畅的工艺流程以及改进研发方案所需的、经济高效的解决方案。

       作者简介：

Tim Freeman，富瑞曼科技有限公司总经理

       自20世纪90年代末，Tim Freeman作为粉体表征公司富瑞曼科技有限公司的总经理，在FT4粉体流变仪®和通用型粉体测试仪的设计和持续发展方面发挥了重要作用。Tim与各专业机构合作并参与行业活动，对促进粉体加工领域的发展做出了杰出贡献。

       Tim拥有英国萨塞克斯大学的机电一体化学位。他是美国结构化有机微粒系统工程研究中心 (Engineering Research Center for Structured Organic Particulate Systems) 许多项目组的导师，并经常组织粉体表征和加工领域的行业会议。作为美国药学科学家协会 (AAPS) 的"过程分析技术"焦点小组的前任主席，Tim是制药技术编辑顾问委员会的成员，以及《欧洲药物评论》杂志的行业专家组成员。Tim还是化学工程师学会"颗粒技术"特别兴趣小组的委员会成员、ASTM负责粉体和松装固体的特性和处理的D18.24小组委员会副主席，以及美国药典 (USP) 通论 - 物理分析专家委员会 (GC-PA EC) 的成员。

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