11月29日，Alkermes公布了复方药物ALKS 3831（奥氮平/Samidorphan）用于**分裂症治疗的一项关键性临床3期试验（ENLIGHTEN-2）的积极顶线结果。

       据估计，240万美国成年人患有**分裂症，其中男性和女性受到同等影响。体重增加是非典型抗**病药物的一种常见的和临床相关的代谢副作用，而奥氮平在这类药物中可导致体重增加的发病率和的增量。

       ALKS 3831是一种新型的每日一次的口服非典型抗**病药物，用于治疗**分裂症。ALKS 3831是由新分子实体samidorphan（新型选择性μ-阿 片受体拮抗剂）与已上市的抗**病药奥氮平（Olanzapine）共同组成的复方制剂。

       此次ENLIGHTEN-2是ALKS 3831注册用两项关键的3期研究中的第二项，目的是确定ALKS 3831相对于奥氮平的增重特征，其中奥氮平是一种有效的抗**病药物，但临床使用受限于它高发的体重增加。该项多中心、双盲、随机3期研究，对561例稳定的**分裂症患者进行了6个月的评估。研究中，ALKS 3831达到了预先指定的复合主要终点，表明与奥氮平组相比，6个月时复方药物组体重增加的平均百分比更低（p=0.003）。同时，6个月时体重增加10%或更多的患者比例低于奥氮平组（p=0.003）。

       除了达到主要终点外，这项研究还达到了预先指定的关键次要终点，与奥氮平组相比，治疗组在6个月内体重增加了7%，或更多的患者比例较低（p=0.001）。与ALKS 3831的临床2期研究相一致，Alks 3831和奥氮平治疗组的增重曲线在第4周后开始分离，并在剩下的时间里继续拉大差距。ALKS 3831治疗组体重稳定在第6周，其余治疗期间保持平稳。

       研究的结果细节如下：

       复合主要终点：1）6个月体重相较基线水平的平均百分比变化。奥氮平组(n=272)6个月的平均体重变化率比ALKS 3831组(n=266)患者高57%（奥氮平组为6.59%，ALKS 3831组为4.21%，p=0.003）。

       2）6个月内体重增加10%或以上的患者所占比例。奥氮平组体重增加10%或更多的风险是接受ALKS 3831的两倍（奥氮平组为29.8%，而ALKS 3831组为17.8%，p=0.003）。

       关键次要终点：6个月内体重增加7%或以上的患者所占比例。奥氮平组在6个月时体重增加7%或更多的风险是接受ALKS 3831的两倍（奥氮平组为42.7%，ALKS 3831组为27.5%，p=0.001）。

       其他体重分析：另外的分析集中在6个月时体重增加至少占基线体重的2%、5%和15%的患者的比例。与奥氮平相比，在每一种体重增加的切面上，ALKS 3831都有一个更好的结果。

       安全性：总体而言，64.2%的接受ALKS 3831的患者完成了这项研究，而在接受奥氮平治疗的患者中，比例为63.8%。ALKS 3831治疗组最常见的不良反应是体重增加、嗜睡和口干；奥氮平组为体重增加、嗜睡和食欲增加。在治疗期间，3.6%的ALKS 3831患者和2.5%的奥氮平患者发生了严重的不良事件。

      随着ENLIGHTEN-2的成功完成，Alkermes希望将ENLIGHTEN-2研究的结果提交给同行评审的期刊发表，在即将召开的科学会议上提交完整的研究结果；并计划在2019年中向美国FDA提交NDA。

       文章参考来源：

       1、Alkermes Announces Positive Topline Results From ENLIGHTEN-2 Phase 3 Study of ALKS 3831 in Patients With Schizophrenia

       2、http://www.alkermes.com/research-and-development/pipeline