美FDA发布NASH药物开发指南草案：规范临床试验标准

https://www.cphi.cn 2018-12-06 10:16 来源：新浪医药

近日，美国食品和药物管理局（FDA）发布了治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纤维化患者的药物开发指南草案。

美国FDA表示：“目前还没有获得批准的NASH治疗药物，而考虑到NASH的高患病数量、相关的发病率、末期肝病日益加重的负担，以及器官移植可用肝脏源的有限，FDA认为找出减缓、停止或逆转NASH和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的疗法，将解决这一巨大未得到满足的医疗需求。”

然而FDA也承认，在开发治疗NASH的药物方面存在知识空白。特别的挑战是，目前还没有标准来确定哪些NAFLD患者会进展为NASH。基于此，FDA指出，研究申办者应该把重点放在开发非肝硬化NASH伴肝纤维化的治疗上，直到有方法来确定哪些患者亚群有疾病进展的风险。

FDA还鼓励，临床申办者开发和验证诊断NASH和肝纤维化的生物标志物，因为肝活检是目前诊断这种疾病的唯一可靠方法。

此次指南草案的细节总结如下：

· 指南本身为临床前和临床开发提供了建议，并为临床设计和终点选择提供了建议，以支持治疗非肝硬化NASH合并肝纤维化药物的批准。

· 指南并不包括治疗NASH引起的肝硬化药物的开发，也不包括开发用于治疗这种疾病药物的体外诊断技术。

· 在临床3期研究中，申办者应该在登记后的6个月内完成组织学诊断为NASH合并肝纤维化的患者入组，同时应考虑到患者的护理标准和其他慢性疾病的背景治疗。此外，患者体重应该在入组前3个月内保持稳定。

· NASH的3期临床研究应该是双盲和安慰剂对照的，其目标是减缓、停止或逆转疾病进展，并改善临床结果。

· 由于NASH进展缓慢，并且需要时间来评估临床终点，如肝硬化或生存期。申办者考虑将可以合理地预测临床获益，以支持加速批准的肝组织学改善作为终点。这些终点包括脂肪性肝炎的整体病理诊断和NASH临床研究网络（CRN）肝纤维化评分和/或改善程度大于或等于一个等级以及未加重的脂肪性肝炎。

· 对于NASH治疗在肝脏组织学的基础上给予加速批准。在提交上市申请时，应该进行随机、双盲、安慰剂对照试验，以验证临床效益。

该指南还为儿童应用开发提供了一些注意事项，因为“与成人患者相比，儿童NASH似乎具有不同的组织学特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因，儿科患者的疾病特点和进展可能有所不同。” 因此FDA表示，从成人身上推断疗效“在这个时候是不合适的”，并且需要儿童患者的纵向自然历史数据。并且计划在即将发布的指南中，进一步解决与儿童非肝硬化NASH有关的药物开发问题。

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