近日，国家药监局批准了罗氏制药旗下的血友病新药--Emicizumab Injection（艾美赛珠单抗注射液）在我国上市，引起了较大的关注。艾美赛珠单抗去年年底被美国FDA批准上市，相对于其他血友病药物，该药物作用时间长，只需每周皮下注射给药一次。

       血友病是由先天遗传性凝血因子缺乏导致凝血功能障碍的出血性疾病，该致病基因位于X染色体上。根据凝血因子种类可将血友病分为A（因子Ⅷ缺乏）、B（因子Ⅸ缺乏）、C（因子Ⅺ缺乏）三类，其中A类血友病占比，占总数的80-85%。

       血友病的治疗始于19世纪 40年代，但最初仅为鲜血的直接输注。而后出现的凝血因子Ⅷ（FⅧ）和凝血因子Ⅸ（FⅨ）大大改善了血友病的治疗状况；但为了达到更好的疗效，国内外许多研究人员一直在致力于血友病药物的开发，重组凝血因子和其他血源性产品也获得了飞速发展。

       Baxter公司旗下的Recombinate是首个上市的重组凝血因子（1992年），由于该药物不存在血源性病毒污染等危险，但却有着天然凝血因子相同的效果，迅速得到了市场认可。目前，FDA批准上市的重组凝血因子类血友病药物已经发展至第四代，数量上多达二十余个（图一）。

       图一 四代重组凝血因子类血友病药物及其代表产品

       图二展示了2010年-2015年全球重组凝血因子市场规模，由图可以看出，全球重组凝血因子市场逐年扩大，2015年就已经达到78.54亿美元的巨大规模，已然成为各大药企"必争之地"。

       图二 全球重组凝血因子市场规模

       从销售数据来看，重组凝血因子类血友病药物销售额排名靠前的药企如图三所示。其中，Baxalta多年占据重组凝血因子销售榜首，并且逐年攀升，2015年销售额达28.4亿美元，所占全球市场份额高达36.16%。Novo Nordisk公司具有Novoseven和NovoEight两款重磅重组凝血因子产品，2015年的销售额也高达15.19亿美元，所占市场份额为19.34%。此外，Pfizer、Bayer、Biogen及CSL销售额位居3-6位，也各自拥有重磅重组凝血因子药物。

       图三 2010-2015年全球排名前6药企销售额

       就国内来看，NovoSevern及BeneFIX等国外重磅血友病药物已经相继在我国上市，此外，国内许多药企也一直积极推进血友病药物的上市，主要生产企业有华兰生物、上海莱士、天坛生物、上海新兴医药、山东泰邦、博雅生物等。

       就血友病药物的发展趋势来看，目前研发攻克的主要方向就是要实现药物的长效作用。此外，基因治疗目前是血友病治疗的一大热点，其原因有以下几点: a.血友病属于单基因疾病，其基因异常与临床表现关系明确; b.目前的替代治疗在世界上许多地区都难以普及使用，亟需全新的替代治疗; c.目前血友病的临床疗效指标和实验室检测方法较为成熟; d.血友病的治疗窗相对较宽。

       随着近年来制药技术的飞速发展，血友病药物还在不断改进，此次在我国批准上市的艾美赛珠单抗就是一款更具治疗潜力的血友病药物。但就艾美赛珠单抗在美国的定价来看，该药物第一年治疗成本48.2万美元，此后每年也高达44.8万美元，在价格上还是非常不"亲民"。希望该药物在我国的价格更加"接地气"，以及早日通过国家医保批准，从而可以惠及更多的血友病患者。

       参考文献：

       1. CDE官网；

       2. 凝血因子药物市场分析，《中国生物工程杂志》，2017；

       3. 血友病治疗的研究现状，《Chin J Clin Pharmacol》，2018；

       4. 血友病治疗前沿及展望，《Chinese Journal of Practical Pediatrics》，2017.       

       作者简介：木子，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。