美国制药企业礼来近日公布了新型抗炎药Taltz（ixekizumab）治疗银屑病关节炎（PsA）的IIIb/IV期临床研究SPIRIT-H2H的积极顶线数据。该研究是在治疗活动性PsA方面完成的首个大规模头对头（H2H）优越性研究，同时是首个也是唯一一个依照标签剂量Taltz和Humira（修美乐）用药并同时结合常规疾病修饰抗风湿药物（cDMARD）治疗的H2H研究。

       该研究是一项多中心、随机、开放标签、平行组对照研究，共入组了566例生物类疾病修饰抗风湿药物（bDMARD）初治的活动性PsA患者，这些患者斑块型银屑病体表受累面积至少3%，并且对至少一种cDMARD应答不足，研究评估了Taltz相对于艾伯维超级重磅抗炎药修美乐（adalimumab，阿达木单抗）治疗52周的疗效和安全性。研究中，这些患者随机分配至批准剂量的Taltz（160mg起始剂量，之后每4周一次80mg）或修美乐（每2周一次40mg）治疗52周。符合中度至重度斑块型银屑病标准的患者接受批准剂量的Taltz（起始剂量160mg，第2-12周接受每2周一次80mg，之后每4周一次80mg）或修美乐（80mg起始剂量，随后从初始剂量后一周开始每2周一次40mg）。

       主要终点是在第24周同时达到ACR50（美国风湿病学会50% 缓解标准）和PASI100（银屑病面积和严重度指数缓解标准）的患者比例，这是一种创新的评价方法，旨在全面衡量横跨PsA多个域的临床意义改善。关键次要终点是证实Taltz相对于Humira在ACR50方面的非劣效性以及在PASI100方面的优越性。结果显示，在治疗第24周，与修美乐组相比，Taltz治疗组在同时达到改善活动性PsA症状和体征方面（采用ACR50评价）和皮肤完全清晰方面（采用PASI100评价）的患者比例表现出优越性，达到了研究的主要终点。此外，Taltz也达到了全部关键次要终点。

       该研究中，Taltz的安全概况与以往研究中报道的一致，没有检测到新的安全信号。礼来计划于2019年在科学会议上以及同行评议的期刊中公布SPIRIT-H2H研究的详细结果。

       礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示，“礼来致力于将免疫介导性炎症性疾病患者的负担降到，包括活动性PsA。H2H研究可以提供强有力的证据，有助于推进临床实践。来自SPIRIT-H2H研究的积极结果加强了Taltz可有效治疗活动性PsA致衰性关节症状和体征，同时可提供彻底的皮肤斑块清除。这些结果为Taltz作为活动性PsA患者群体的一线治疗生物制剂提供了强有力的证据，有助于提高患者和医生关于PsA治疗选择的认识及更好的对话。”

       除了SPIRIT-H2H之外，礼来于今年9月启动了另一项H2H研究IXORA-R，该研究在中度至重度斑块型银屑病成人患者中开展，旨在评估Taltz相对于强生新型抗炎药Tremfya（guselkumab）的优越性。值得一提的是，该研究是首个采用PASI 100评分作为主要终点比较一种IL-17抑制剂和一种IL-23抑制剂的H2H临床研究。

       Taltz是礼来开发的一项新型抗炎药，其活性药物成分为ixekizumab，这是一种单克隆抗体，针对具有促炎作用的细胞因子白介素-17A（IL-17A）具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。ixekizumab不会与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F结合。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了重要作用。

       Taltz通过皮下注射给药，在美国市场，该药于2016年3月首次获批，成为继诺华重磅抗炎药Cosentyx（secukinumab）之后在美国上市的第2款IL-17A单抗药物。目前，Taltz已获批的适应症包括：活动性PsA成人患者；适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

       礼来也正在评估Taltz治疗其他自身免疫性疾病的潜力。今年5月，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告指出，Taltz在2017年的全球销售额为5.6亿美元，在未来6年，该药将以25%的年复合增长率快速增长，2024年的全球销售预计将会达到27.07亿美元。