默克公司和辉瑞公司宣布，对Avelumab的III期JAVELIN Ovarian 100临床试验研究中的中期分析数据--不支持该临床试验的初始假设，因此默克/辉瑞决定终止Avelumab的Ⅲ期JAVELIN Ovarian 100试验。

       PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命，引领癌症治疗的变革，为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。

       Avelumab（B药）是默克公司和辉瑞公司联合开发的PD-L1靶向抗体药物，Avelumab的临床开发项目，即JAVELIN系列研究，包括至少30个临床项目和9000多名患者，被评估的肿瘤类型超过15种。除了卵巢癌还包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界处癌和头颈癌、黑色素瘤、间皮瘤、默克细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。

       每年，全世界有超过29.5万名女性被诊断患有卵巢癌。卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，虽然其发病率低于宫颈癌和乳腺癌，但是其死亡率。卵巢癌在诊断时通常会发病，因为它在早期通常几乎没有症状，因此难以检测。症状也可能是模糊的或非特异性的，因此容易与不太严重的非癌症状况混淆。五年生存率约为30％至50％，但对于转移性疾病患者，其降至不到20％。五分之四的卵巢癌女性被诊断为晚期。大多数患有晚期卵巢癌的女性最终会在五年内因难治性，耐药性或复发性疾病而死亡。考虑到在卵巢癌治疗中存在显着的未满足需求，默克/辉瑞是第一个在该适应症中开展免疫疗法的临床试验。

       JAVELIN Ovarian 100是一项开放标签的、国际多中心的、随机的III期研究，评估Avelumab联合/或铂类化疗用于治疗未经治疗的局部进展或转移的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的维持治疗（NCT02718417），它是第一项在一线标准治疗之外评估免疫疗法用于治疗卵巢癌的III期研究。

       临床数据结果显示，该临床试验在先前未治疗的卵巢癌患者中评估Avelumab与铂类化疗相结合和/或之后，在预先指定的无进展生存的主要终点中无优势。虽然数据的详细分析正在进行中，但没有观察到新的安全性信号，并且该试验中Avelumab的安全性特征似乎与整个JAVELIN临床开发计划中所观察到的是一致的。因此默克/辉瑞决定终止Avelumab的Ⅲ期JAVELIN Ovarian 100试验。而JAVELIN Ovarian PARP 100临床研究正在进行，JAVELIN Ovarian PARP 100是一项随机、开放、多中心的III期研究，对未经治疗的晚期卵巢癌患者，采用Avelumab联合化疗再与PARP抑制剂联用用于维持治疗，对比先化疗后再使用PARP抑制剂进行维持治疗的临床研究（NCT03642132）。目前还没有其最新的临床数据。

       参考来源：

       1. https://www.biospectrumasia.com/news

       2. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/merck_kgaa_darmstadt_germany_and_pfizer_provide_update_on_javelin_ovarian_100_trial_of_avelumab_

in_previously_untreated_advanced_ovarian_cancer

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉力前行的医药工作者。