当糖尿病市场变得越来越拥挤时，Novo Nordisk将其目光转向肥胖症市场，除了已获得FDA上市的Saxenda，Novo Nordisk还在抑制食欲和能量消耗两方面布置了众多的研发管线，其中正处于III期临床研究的Semaglutide预计可以使肥胖症患者减重15%。

       肥胖正逐渐成为一个越来越严重的问题，据统计全球共有6.5亿肥胖症患者，却仅有2%目前正接受治疗。哪家药企可以研发出治疗肥胖症的新药，无疑会取得巨大的销售额。

       然而这并不是件容易的事，肥胖症药物的研发应用中主要存在两个问题：1）效果不理想，已上市的减肥药约可使患者减重10%，主流的减肥手段还是外科手术；2）伴有严重的副作用，众多的减肥药经历了上市-严重副作用-退市的历程。

       一般认为糖尿病与肥胖症是伴生的存在，糖尿病药物也可以使患者减轻重量。作为糖尿病药物的巨头，Novo Nordisk将其糖尿病药物Victoza（liraglutide，1.8mg）成功地转化成减肥药Saxenda（liraglutide，3mg）。2014 年12月23日，Saxenda获得FDA批准作为长期减肥药物上市，适用于BMI≥30 kg·m-2或 BMI≥27 kg·m-2，且肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年肥胖症患者，其不良反应包括胰 腺炎、胆囊疾病、肾功能障碍和自杀倾向等。

       Saxenda（Liraglutide）是一种GLP-1激动剂，通过抑制食欲来降低肥胖症患者的体重，由于其在临床试验中具有良好的安全性数据，被认为是目前已上市的及销售的减肥药。分析师预测2022年Saxenda的销售额将达到9.27亿美元，差一点就可以成为重磅炸 弹，Contrave以2.58亿美元居于第二，虽然Alli具有明显的肠胃副作用其销售额依然也排名第三，再次说明了市场上减肥药的缺口。

       表1 2022年肥胖症药物销售前5名

       除去已经上市的Saxenda，Novo在肥胖症治疗上具有丰富的研发管线，目前正在进行的一项III期临床研究和五项I期临床研究。其中III期临床（2020年结束）药物Semaglutide和Saxenda的作用机理相同，均是通过抑制食欲使肥胖症患者减重。Novo期望Semaglutide在临床上可以使肥胖症患者减重15%，效果达到Saxenda的两倍。

       Novo的首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen在一次采访中讲到，"Semaglutide和Saxenda使肥胖症患者减重的机制是抑制食欲，当然也可以通过增加能量消耗进行减重，如果将这两种机制结合在一起，减重效果甚至可能比单用GLP-1激活剂好。"

       为了使肥胖症患者减掉更多的重量，Novo也想过单从增加能量消耗着手，但做起来并不容易。2018年8月Novo便终止了其正在进行的两项I期临床试验，分别涉及候选药物NN9499 和G530L/NN9030，两款以增加能量消耗为机制的减肥药。Novo提到，"我们增加了能量消耗，但患者开始吃的更多。"

       将食欲抑制和增加能量消耗结合在一起似乎是个可靠的方案，Novo目前已经两个项目正在进行食欲抑制+增加能量消耗组合疗法的临床I期研究，如GG-co-agonist 1177/NN9277 和Tri-agonist 1706/NN9423。

       （图片来源于参考2）

       Novo还计划将AM833和Semaglutide进行组合，AM833是一种胰淀素类似物（可抑制食欲），Novo的首席科学官相信AM833和Semaglutide的组合至少可以使患者减重25%，但目前AM833的临床研究还仅处于I期，两者的结合疗效还是个未知数。Novo希望有一天可以开发出能够改变身体体重"设置"的个性化药物，并且解释为什么有些人保持身材如此困难。

       值得一提的是，减肥药发挥作用时往往伴随着副作用，如腹泻、干呕、头晕等，严重的包括严重肝损伤、急性胰 腺炎、自杀倾向等，因此合理饮食并加以锻炼才是正确的减肥方式。

       参考来源：

       1. Interview-Novo fattens up its obesity pipeline；

       2. Novo hopes slimmed-down bet can still win in obesity。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。