写在最前：终于开始动笔写美帝了，本来想按照写印度（相关阅读：《进击的大象（下）——聊聊印度仿制药的前生今世之野蛮生长》）的故事那样，从印度独立开始，一直写到现在，但是老美的药品法案在1906年就颁布了，按照这个逻辑和时间线，如果就拿几个著名的战争做例子，几乎涉及到辛亥革命，一战，经济大萧条，二战，国共内战，朝鲜战争，越南战争，冷战，东欧剧变，苏联解体，伊拉克战争，科索沃战争，911，阿富汗战争，第二次伊拉克战争，利比亚战争，叙利亚战争一直到现在。我的妈呀！没把我下巴给吓掉了。另外横向来看，美国药品监管法规实在太庞大，太复杂，又涉及到美国的立法体系，英美法系和大陆法系的理念不同，等等等等。让我简直无从下笔，最后伯爵就考虑在连载的上半部分，挑几个主要的具有里程碑意义的事件作为主线，将在期间发生的林林种种，以及带来的影响，以讲故事的形式，娓娓道来，窥一斑而见全豹，和各位读者一起欣赏目前全世界最强大的药品监管机构是怎么玩的。在连载的下半部分，我会着重摘取一个法规和大家仔细分析，通过这个例子来看看，FDA如何成为全球药品监管的带头大哥。他们是怎么万事从我做起，结果号令世界！考虑再三，准备聊一下Hatch-Waxman法案，又叫做《药品价格竞争和专利期补偿法案》。这个法案可以预见，对我们国家接下去的仿制药市场会有很大的影响。由于Hatch-Waxman法案的出现，美国出现了首仿独占期，橙皮书，参比制剂，标准制剂，医药分离等等一系列的事情。

       本文和之前的文章一样，伯爵不喜欢那些拿一大堆法律法规辞令条文来堆砌出一片严肃的文章，我属于那种想到哪里就写到哪里的风格，期间会出现大量跑题以及大白话的调侃，请各位读者见谅。

       蜕变的白头鹰（I）

       从混乱之治到冰封王座

       一般来说，在国内，大家都认为，白发苍苍是年岁渐长和阅历丰富的表现。但是美国的国鸟，北美白头海雕，顶着满头白发，永远精力充沛，眼光长远准确，思想和躯体都是在天空中，站在整个食物链的顶端。我，翱翔蓝天，俯视大地。所谓上帝视角，就是这个意思吧。

       FDA作为美国政府非常关键的职能部门，自然完全领悟美国国鸟的特质，精准独到的眼光关注着整个行业的发展，及时扼杀可能出现的大规模危害，张开科学和法规的翅膀，维护自己领域内一切的安全和健康。以至于最后形成这样一个态势，FDA在制定或者实施某一法规条令时，往往全球是没有先例的，但是全球药品监管机构会参考或者完全照搬这个法规。而有趣的是，FDA在制定这个法规的时候，并没有考虑到全球情况，它只是考虑自己国家的需求。可以这么说，这种能力不是一两位理性聪明的FDA局长，一两个精明强干的总统，几个强大的制药协会，甚至几届国会，几代国民能够培养的。这是一种DNA，根植于整个美国的法律体系中。这种DNA就叫做自我修正能力。

       一. 混乱的局面

       这一部分不会涉及到这次连载的主要法规，只是先简单说一下镀金时代的美国，其食品和医药行业以及FDA的出现。

       伯爵一直认为，行业和行业监管机构就是一个硬币的两面，缺少一个，另一个又是不会存在的，而监管机构的产生经常又是落后于这个行业的，就是说先有行业本身，然后有了监管机构。这个对于行业来说意味着什么，我主观的认为，一个行业有了监管，该怎么看，中立的看。

       某些时候，特别是某一行业发展初期，无政府主义是很适合工商业的正向快速发展，从而可以积累大量社会财富，这个就是所谓市场经济的最理想状态。具体实例可以参见汉唐初期，政府对于食品和农用品，主要是盐、铁、茶，酒等采取不闻不问的经济政策，于是市场经济高度发达，财富开始急速积累，产生了一大群富得流油的大商户，而市场经济也因为盐铁茶酒带通的货币流动，被完全激活并且快速发展。等了一阵子，某一天，汉武帝和唐玄宗突然想穿羊毛衫，想吃韭菜炒鸡蛋，于是中央政府开始了轰轰烈烈的剪羊毛，割韭菜运动，同样具体可以参见汉朝桑弘羊的《盐铁论》和唐朝中后期的盐铁转运使。各类监管政策如同猛虎出笼，由于这些政策主要目的是剪羊毛，而不是帮助这个行业发展，很快整个繁荣的行业立刻萎缩，更有趣的是因为盐、铁、茶，酒涉及到中国乃至整个世界人民的基本生活需求，属于暴利行业，并且可以垄断，以至于到现在，我国目前盐和金属分别由国家盐务局和国家冶金部管理。上述例子，虽然是先有行业，后有监管，但是这个监管一开始的主要目的有点与民争利的意思。当然，到了现在社会主义新中国，我们现在的监管主要是保证市场健康，杜绝违法分子扰乱市场秩序，实现社会主义核心价值观……

       另外一种情况，先有行业，再有监管，则完完全全是因为这个行业实在脏乱差，属于**文明和物质文明的双重卫生死角，国家看不下去了，于是成立监管机构，出台一系列的监管法规。美国的食品药品监督管理局，全球闻名的FDA，就是在这种情况出现的。伯爵看历史，每次有大人物出生，都是红光满屋（朱元璋），异香扑鼻（赵匡胤），动物来祝贺（孔子出生时，他妈妈梦到一只麒麟在院子里吐出玉牌子）。所以FDA这种天生就是王者的机构，它的产生应该是惊天动地，鼓乐齐鸣，其实呢？

       在FDA成立之前，美国政府对于药品的监管，仅仅来自于一些科学家和医生，自发组织某些半民间半官方的机构，进行食品药品监管。

       ► 1820年，有11名内科医生在华盛顿开会，制定了第一部《美国药典》。

       ► 1847年，美国医学会（American Medical Association，AMA）成立，这个也是第一个美国民间自发组织的监管力量，来监管食品和药品安全。

       ► 1848年，美国国会通过了《药品进口法案》（Drug Importation Act）。很有趣的事情是，当时并没有FDA，药品监管主要依赖于民间力量，美国国会却通过了《药品进口法案》，于是当时民间机构有了一些执法权力。

       ► 1852年，一些化学家们成立了著名的美国药学会（American Pharmacopeia Association APhA）。AMA和APhA自发组织开展了药品抽样核查，所以可以这么理解，它们不仅是全球最早的药检所，审评中心，还是最早的核查中心。

       ► 1888年，也就是在《美国药典》出现近70年后，一些化学家又编纂了《国家处方集》（National Formulary）也就是我们耳熟能详的NF，之后NF又成为了USP的补充。

       至于FDA什么时候成立，有不同的说法，一说1849年，农业处下辖"化学实验室"为FDA的最早状态，该实验室在1901年改名为"化学局"。但是伯爵更倾向于另一种说法，就是1906年《纯净食品和药品法案》出台，预示着FDA（的灵魂）正式成立，这也是百年FDA历史上，三大里程碑的第一个。所以这片连载故事，就以1906年，作为FDA元年。（按照辈分，FDA应该喊美国药典一声爷爷或者太爷爷。）

       我们来看一下，在FDA出现之前，美国的药品就靠AMA和APhA联手捍卫，当然还有化学局之类的准FDA机构一起工作，而药品标准则是依靠USP+NF。这些都是FDA出现之前的故事，伯爵想想也是有趣，玩家账号还没申请到，游戏装备已经买好了，战友也在等着组队去刷怪了。

       好吧，这么看，似乎美国食品药品的监管在十九世纪初很不错，有民间监管，有官方法规，还有FDA的前生，大家手拉手撑开一张大网，走到海里，等着鱼儿入网。于是，鱼儿很快来了：一群大鲨鱼。

       十九世纪初的美国食品药品市场充斥着假药，劣药，伪劣食品，至于虚假广告，药物滥用，误用，恶性医疗事故，不良反应简直是家常便饭。不吃错几次药，不吃坏几次肚子，都不好意思出门和人打招呼。

       当时美国著名的扒粪作家厄普顿.辛克莱（Upton. Sinclair）卧底了达哈姆家族的肉联厂，搜集大量资料，写了著名的扒粪小说《丛林》（《The Jungle》）。1906年2月的某一天，美国总统西奥多罗斯福在吃早饭时候，看到了这本小说。据说北宋名士苏舜饮看《汉书.张子房传》可以海量喝酒一整晚，于是有了汉书佐酒之说。老罗斯福估计想学习一下，吃早饭时候看《丛林》，《丛林》佐餐。没想到，这本书太重口味，辛克莱同志用浓墨重笔描写了当时美国的肉类加工行业："从欧洲退回的火腿，已经长满了白色的霉菌，但只需要切碎后再填入新的火腿中又可以卖出不错的价格。仓库里被遗忘的牛油，发现时已经变味，但也可以重新融化，加点硼砂、甘油便不会再有怪味。香肠车间里贪吃的老鼠被毒面包诱饵毒死，随后工人将它们混着生肉一切铲进绞肉机里。晚上下班用来洗手的水不仅可以让满是油污的双手变干净，也能成为第二天调配配料必不可少的水源。生肉被铺在地板上，工人们在上面来回走动，他们可以在吐痰，即使是一名结核病人也没有关系。那天一个工人不慎滑进正沸腾的炼猪油的大锅里，所幸大家没有发现，炼出的猪油依然可以大胆的送外客人的餐桌上。至于锅底的这幅骨架，谁还会记得是谁的呢？"可怜的总统看到这里大叫一声，直接把把没嚼完的食物吐了出来,又把盘子中剩下的一截香肠扔到了窗外。

       要知道老罗斯福本来就和本国的食品市场有着解不开的仇疙瘩。1898年，他带着一支军队去参加美西战争。结果军粮中的罐头肉是变质的，导致他的部队非战斗减员高达上千人，同时数百人死亡。（这个和朝鲜战争时候，上海一些棉纺厂家拿裹尸布的棉花做绷带给志愿军战士一模一样呀！）在1899年，美国陆军总司令迈尔斯将军（General Nelson Appleton Miles）就此向联邦政府提出抗议，声称这些牛肉罐头比敌人的子 弹杀死的士兵还多。而现在又看到这个，同时身为共和党的老罗斯福又是坚定的反托拉斯行动倡导者，本来政治主张就是政府干预市场，管制大企业的垄断和舞弊。于是，年轻的总统（西奥多罗斯福当选总统时才42岁）拿起他带兵打仗时候的脾气，挥舞着大棒毫不犹豫朝着食品药品市场打了过去。老罗斯福立刻要求劳工部长对肉类加工进行调查，调查结果让他愤怒又震惊，于是该报告被公诸于世，舆论大哗，民意暴怒！

       三个臭皮匠，顶个诸葛亮。扒粪作家厄普顿.辛克莱揭开了腐败肮脏的食品药品行业的冰山一角，总统用自己的能力彻底把覆盖在冰山周围的海水都抽干了。于是美国的食品药品行业就像一个没有盟主的混乱江湖，大家一筹莫展时，一位化学家拉上一帮猛男，组成了吃货天团，大战各大门派，最后终于建立起属于美国食品药品的江湖规矩。

       敬请等待蜕变的白头鹰（II）：愤怒的小鸟       

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