BRAF-V600E突变结直肠癌三联疗法：总生存达15.3个月

https://www.cphi.cn 2019-01-17 21:05 来源：新浪医药新闻作者：David

近日，Pierre Fabre宣布了公司临床研究最新的安全和有效性结果，包括评估三联疗法BRAFTOVI®（encorafenib）/MEKTOVI®（binimetinib）/ERBITUX®（cetuximab）用于治疗BRAF-V600E突变结直肠癌（mCRC）患者临床3期BEACON CRC研究的成熟生存期数据。结果表明，该三联疗法治疗组的成熟中位总生存期（OS）为15.3个月（95% CI, 9.6–未达到），这些数据将于1月19日在加州旧金山举行的2019年胃肠癌研讨会上公布。

最新确认的中位无进展生存期（mPFS）和总有效率（ORR）结果与以往报道相同， mPFS为8个月（95%CI，5.6~9.3），ORR为48%（95%CI，29.4~67.5）。在仅接受过一次治疗的17例患者中，ORR为62%。

在所有mCRC的患者中，有高达15%属于BRAF突变，V600E是最常见的BRAF突变形式。BRAF-V600E突变型mCRC患者的死亡率风险高于无突变mCRC患者的死亡率，目前没有专门针对这一未满足需求的人群并已获得欧洲委员会（EC）批准的治疗方法。

在至少10%患者中出现的最常见3级或4级不良事件是疲劳(13%)、贫血(10%)、肌酸磷酸激酶升高(10%)、天冬氨酸转氨酶升高(10%)和尿路感染(10%)。3级或4级皮肤**的发生率持续低于ERBITUX（西妥昔单抗）一般观察到的发生率。

BRAFTOVI（encorafenib）是口服小分子BRAF激酶抑制剂，MEKTOVI（binimetinib）是一种口服小分子MEK抑制剂，可靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。Erbitux（cetuximab）属于抗皮生长因子受体（EGFR）抗体，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。2018年8月7日，美国FDA已授予BRAFTOVI联合MEKTOVI及ERBITUX用于治疗BRAF-V600E突变mCRC患者的突破性疗法认定。

Pierre Fabre公司首席执行官Frédéric Duchesne表示：“BEACON CRC试验中令人鼓舞的OS数据清楚地证明了BRAFTOVI、MEKTOVI和ERBITUX三联治疗BRAF-V600E突变mCRCR患者的治疗潜力，这是一种众所周知难以治疗的癌症。我们对这些最新的结果感到非常高兴，这些结果符合研究预期。”

BEACON CRC试验的主要研究者Josep Tabernero表示：“我们很高兴从BEACON CRC试验中看到这样令人鼓舞的数据，在该试验中，成熟的中位总生存期为15.3个月，这与目前对患有BRAF突变的mCRC患者的护理标准相比，有了明显的改善。这些最新数据使我们更接近理解该三联疗法作为这些患者的一种可能的新治疗方案的全部潜力”。

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