睁一眼闭一眼 AUPH干眼药物喜忧参半

https://www.cphi.cn 2019-01-23 21:50 来源：美中药源作者：路人丙

今天，加拿大公司Aurinia公布了其环孢菌素类似物voclosporin眼药水（VOS）与艾尔建环孢菌素制剂Restasis头对头二期临床结果。这个试验招募100位患者、用药四周，一级终点是用药一分钟后眼睛不适反应程度，结果VOS与Restasis无显著差别、错过试验一级终点。

新闻事件

今天，加拿大公司Aurinia公布了其环孢菌素类似物voclosporin眼药水（VOS）与艾尔建环孢菌素制剂Restasis头对头二期临床结果。这个试验招募100位患者、用药四周，一级终点是用药一分钟后眼睛不适反应程度，结果VOS与Restasis无显著差别、错过试验一级终点。但是VOS在 4周时的STT（一种测量眼泪体积的化验）和FCS（一种测量角膜损伤的化验）结果比Restasis更优越。AUPH认为这个结果足以开始三期临床，但投资者没有这么乐观、今天AUPH下滑9%。

药源解析

干眼是一种非常常见的疾病，仅美国就有1600万患者。这个疾病发病机理不是很清楚，因为角膜病理变化或神经递质紊乱导致眼泪产出不足或挥发过快，进而诱发各种炎症反应、最后导致角膜损伤。环孢菌素是个免疫抑制剂，最早用于器官移植手术的免疫抑制，后来发现在狗诱发流泪。艾尔建开发了环孢菌素液体制剂Restasis，临床试验中令15%患者STT分值至少增加10毫米。今天这个试验中Restasis令19%患者达到这个水平，而VOS令43%患者达到这个水平。

当然这只是个100人、一个月的小实验，结果能否在更大型、更复杂人群中重复难以预测。环孢菌素通过与亲环蛋白结合抑制钙调磷酸酶通路活性。Voclosporin结构上与环孢菌素类似、但活性更强。VOS的浓度也高于Restasis（约16x），所以乐观者认为这样高浓度还耐受性与Restasis类似说明VOS可能更优。而且错过一级终点也与两个产品耐受性都很好有关，这可能本来就不是一个关键问题，AUPH今天大呼交友不慎选错了一级终点。高浓度、高活性也令疗效更容易解释，增加了二级终点的可信度。但是这个试验设计的二级终点包括一周、二周、和四周的疗效，而AUPH只公布了四周时数据、令人怀疑是先放箭后画的靶子。当然这些药物通常都需要几个月起效，前两周没有区分也说得通。

艾尔建以销售去皱药物**闻名，Restasis是其第二大产品、年销售达到15亿美元。最近这个药物专利过期，艾尔健把其专利卖给一个叫做Mohawk的印第安部落、然后再租回该产品继续销售。因为印第安部落属于主权地区，根据美国2012年的一个法律可以享有某些特殊专利待遇。但这个钻法律空子的行为被地方法庭否决，艾尔建现在准备到法庭打官司。这不是艾尔建第一次参与盘外招，2016年曾差点被辉瑞因税收漏洞以1600亿收购、但美国财政部定向出台一新政阻止了这个交易。当然艾尔建CEO也在药价飞涨时提出社会合约一说，宣布每年药品涨价低于10%，这个数字现在成为药品涨价不成文的上限。

如果Restasis官司失败，Restasis仿制药将进入市场、VOS面临更严酷的竞争。当然现在沙尔的LFA-1抑制剂Xiidra已经逐渐成了新的标准疗法，VOS真正的对手已经不是同门师兄。微量创新虽然技术上相对容易，但在竞争中风险却是很大。这种受到同类仿制药和更优新机理新药双重挤压的结局是大概率事件。

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