MacroGenics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发创新的基于单克隆抗体的癌症疗法。近日，该公司在美国旧金山举行的2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上公布了margetuximab联合默沙东Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗晚期HER2阳性胃癌II期临床研究的更新数据。报告点击：Antitumor Activity of Margetuximab plus Pembrolizumab in Patients with Advanced HER2+ (IHC3+) Gastric Carcinoma.

       Margetuximab是一种实验性Fc优化的抗HER2单克隆抗体，Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，将两者联合用药旨在协调地调动先天免疫和适应性免疫，开发出一种无化疗方案，用于HER2阳性胃癌的治疗。该方案的科学设计理念如下所示：

       该研究是一项开放标签、剂量递增II期研究，旨在确定margetuximab+Keytruda组合的安全性、耐受性、耐受剂量和抗肿瘤活性。入组患者为对曲妥珠单抗+化疗方案有抵抗或治疗后病情进展的复发性或难治性晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者，无论其PD-L1表达状态如何。最近入组扩展队列的25例患者为HER2阳性胃癌（IHC3+）。

       在95例患者的安全性群体中观察到了可接受的耐受性，其中92例按照推荐的II期剂量（margetuximab为15mg/kg，Keytruda为200mg）接受治疗，均按照每3周一次的给药时间表进行治疗。17.9%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是输液相关反应（3.2%）。

       截至2019年1月8日的研究更新数据显示，55例HER2阳性（IHC3+）可评估胃癌患者中，有18例观察到缓解，其中14例得到确认，4例未确认，该群体中的客观缓解率（ORR）为32.7%、疾病控制率（DCR，包括部分缓解和病情稳定）为69.1%、中位无进展生存期（PFS）为4.7个月。在这些患者的PD-L1阳性亚组中，23例中有12例观察到缓解，客观缓解率为52.2%、DCR为82.6%、PFS为4.14个月。截至数据截止日期，该研究正在进行中，13例胃癌患者仍在接受治疗。这些组的中位总生存期尚未达到。

       MacroGenics公司总裁兼首席执行官Scott Koenig表示，“margetuximab与抗PD-1单克隆抗体的耐受性和抗肿瘤活性仍然非常令人鼓舞，这是一种研究性、无化疗的方法，旨在协调地调动先天免疫和适应性免疫，以治疗晚期HER2阳性胃癌患者。在本季度晚些时候，我们计划与美国食品和药物管理局（FDA）讨论margetuximab联合抗PD-1疗法的开发项目。我们还打算在今年晚些时候与我们在大中华区的合作伙伴再鼎医药扎伊实验室（Zai Lab）合作，与美国以外的监管机构讨论该项目。”

       Margetuximab靶向人表皮生长因子受体2（HER2），HER2在乳腺癌、胃癌、胃食管癌、膀胱癌及其他类型的实体瘤中表达，使其成为了生物疗法的关键标志物。目前，margetuximab联合Keytruda治疗胃癌处于II期临床。此外，该药物治疗转移性乳腺癌正在开展一项III期临床研究SOPHIA，该研究预计将在2019年第一季度公布无进展生存期（PFS）顶线结果。

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