通过基层调研，共有8大问题最受企业关注，包括招标采购、一致性评价、生产工艺变更、药品注册管理、中药管理、原料药、药品临床使用以及药品流通，而这八个问题也是过去一年对企业影响最多且最被热议的话题。

       1、招标采购

       辽宁：

       1.呼吁从国家层面取消各地级市、县、医联体以带量采购为名义的二次议价。

       2.建议片剂、胶囊剂、颗粒剂分成3个竞价组，以该品规的5省中标价平均值做限价参考价，不能唯低价是取。

       3.各省在计算限价时，多包装只按照最小制剂乘以包装计算，不要包装之间互相差比。

       重庆：

       1.党和政府深化医疗改革，降低药价的举措企业坚决拥护，在顶层设计的时候应采取螺旋式下降方案，让原研企业有动力参与，才能真正起到降低原研价格的作用。

       2.对第一批实施国家集采试点的实施情况进行多维度的监控，在执行过程中出现的各类问题没有得到有效解决之前，不要急于实施第二批集采，以免出现类似一致性评价289目录品种是否延期的情况，对政府公信力造成影响。

       3.小企业以牺牲质量来压低竞标药价，大企业出于对品牌的保护拒绝“以次充好”，劣币驱逐良币，建议药品招标不能唯低价是取，国家应建立合理的招标采购机制，在谈判前制定一个合理的价格区间，对已列入低价药产品不能二次降价，以指导各地的招标采购以合理的价格采购质量优、疗效好的药品满足人民群众的用药需求。

       浙江：

       1.在4+7药品集中采购试点期间，建议国家、省市社保局不复制、不扩大试点范围。

       2.建议4+7试点城市药品集中釆购的中标价格不宜在全国联动。

       3.药品集中采购要坚持“质量优先、价格合理”的原则，坚决摒弃单一货源釆购，唯低价是取的政策导向。

       4.4+7市场价格参照体系中没有考虑一致性评价代价、环保、人力等成本，建议加大一致性评价的补助力度。

       5.4+7市场用量远远大于目前国家的采购量，而药品采购量取决于医生处方和医院采购量，建议明确每个品种的临床实际用量、以及支付问题、约定采购量未完成的措施、后期执行监管的管辖权问题。

       2、一致性评价

       广东：

       1.已公布参比制剂的品种，建议自参比制剂公布之日起，5年内完成产品质量一致性评价工作。

       2.国家早期批准的产品多属于改良型仿制产品，属“三改”品种。建议该类产品完成时间推迟至2025年。

       3.对于国家没有公布参比制剂的产品，建议国家尽快筛选、公布参比制剂，企业可有目的地开展工作，同时减少企业错选参比制剂造成的损失；如国家也未明确的参比制剂品种，说明该品种在国外已停产属市场淘汰品种，建议暂免开展产品质量一致性评价工作。

       4.建议国家进一步加大对安全可靠、疗效准确、市场成熟的品种扩大BE豁免范围，并及时公布BE豁免品种目录。

       5.对于局部用药类产品一致性评价工作，建议与参比制剂开展产品质量关键属性的对比研究工作即可，考虑豁免BE。

       重庆：

       一致性评价品种原辅料来源单一，再次考察新供应商，需要关联审评上报国家局，审批速度比较慢。此外，环保监管越来越严，很多原料药厂面临停产或搬迁，制剂企业不能及时备选第二或第三供应商，即便通过一致性评价，供货安全性受到挑战。建议：一致性评价品种，供应商的备选继续放到省局审批，加快供应商备选的速度。

       浙江：

       建议对一致性评价的资金补助范围要扩大到基本药物以外的品种。对于在浙江省内率先完成一致性评价的，建议给予资金补助，推进全省率先完成“一致性评价”工作。

       3、生产工艺变更

       广东：

       1.建议国家简化审批程序，下放审评权利，加快审评速度。很多产品属于长期生产、质量稳定、疗效确切的品种，国家可将药品生产工艺变更的审批权下放到各省局，在限定的时期内彻底解决这一历史遗留问题。

       2.对国外已上市使用但国内没有办理注册手续的辅料，建议国家允许企业直接办理备案手续，加快新型辅料在我国药品行业的广泛应用；对于国内在食品中常用且使用量大的药食两用的辅料，已经充分实践证明产品的安全性，建议从法规上允许食用级辅料在药品生产中得到应用。

       辽宁：

       1.建议工艺信息登记或登记号申报后，不再追溯各类变更的历史渊源；工艺变更的研究用样品可以采用中试样品，降低变更成本。

       2.尽快明确企业工艺核对参比对象，对于2007年以前申报的一些老品种，由于历史原因，注册工艺已无法明确考证，各类检查的对比蓝本应由国家局明确规定。

       3.建议监管部门基于风险管理的原则，按照药品剂型和种类风险，对变更不同类别采取不同的监管手段，保留省局的部分审批或备案权限。

       4.建议国家加快补充申请审批速度，在《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》中根据功效和剂型风险简化变更研究内容，鼓励企业做有利于提高产品质量的变更和有利于科技进步的变更。

       5.建议对中成药生产工艺变更限制度放宽，出台更适合企业的细则和简化审核流程，对长期未修订的历史遗留品种，再一次统一修订，制定统一修改政策。

       6.清晰变更类型及注册申报要求，对于须完成注册申报及批准的关键变更，建议规定更短的反馈意见期限；对于非关键变更，建议采用默示许可的方式，如30天内无反馈意见，则视为同意变更；对于经评估对产品质量无不良影响的微小变更，则以年度备案方式告知监管部门，以加快企业变更或工艺改进进度。

       重庆：

       1.除一致性评价的289个品种外，其他品种进行工艺登记备案，把登记备案工艺作为监管工艺。

       2.建议分级管理，简化工艺变更流程，把已上市产品的工艺登记备案放到省局，可以加快速度，也减轻CDE的压力，让工艺问题走上良性循环之路。

       3.国家有关主管部门在工艺变更规定回复时间限制内，没有明确回复的应视为默认同意。

       4.建议《药品注册管理办法（修订稿）》、《药品生产场地变更简化注册审批管理规定》、《药品生产场地变更研究技术指导原则》尽快颁布实施；变更分类中应考虑药品的类别，化学药品中毒限剧药、**药品等治疗窗比较窄的药物，含**药材的中药要从严，营养类药物、普通中药类等应从宽。

       5.尽快讨论出台《关于开展药品生产工艺核对工作的公告》，参考注射剂工艺登记办法，锁定企业各品种实际生产工艺，登记备案，作为工艺检查的依据，促进企业生产合规化，监管机构能够依法监管。

       浙江：

       1.一致性评价产品原辅料的变更、生产场所、工艺变更的批准权限应明确在国家还是省里。

       2.原料药取消文号是仿效DMF管理，建议明确在发生变化时与制剂同步关联的方式、方法，提倡分级备案，鼓励应用新技术、新材料。

       3.对于生产企业场地变更或者产能放大，在工艺，设备，标准和质控体系不变情况下，应予以简化注册。

       4.关于中药工艺变更的相关问题。

       1）生产场地变更，要求开展变更前后药学的全面对比研究，对于中药品种，由于其物质成份相对复杂，且部分品种的药品标准对药品质量的可控性低，难以评估变更的影响；

       2）辅料变更建议把中成药与西药的技术标准分别对待，对通过安全性评价的老产品，使用广泛且不良反应监测有结论的，建议不再进行辅料变更。

       4、药品管理

       广东：

       1.随着我国加入ICH，对药品研发、生产、质量等全方位的要求提高，原药品注册管理办法需要及时修订、更新，以适应当前药品行业的发展需求。

       2.目前国家药监部门越来越关注药品的安全性情况，国家药品不良反应监测中心陆续对非处方药进行筛选并约谈相关药企人员，根据“食药监办注【2012】137号”文件内容实施“一刀切”，建议应根据产品处方分析、不良反应实际情况、药理毒理学实验等资料为依据，严谨且有所依据地进行转换。

       辽宁：

       1.《**储存和运输管理规范》中规定过期**由县级疾病预防控制机构统一登记回收，不允许过期后再退回生产企业，但部分疾控为避免销毁，在产品近效期前一个月便停止下发接种，退回给生产企业，造成不必要的浪费。

       2.退货时因疾控无法提供全过程的温度数据，或是提供温度数据，但不符合规范要求，生产企业又将如何处理？企业通常都面临销毁，承担了大量责任。

       3.生产企业是**产品质量的最终责任人，但在**从公司出库进入疾控中心库房后，企业监管几乎空白，退货再销售存在质量风险。

       4.法规中对近效期**采购的规定未进行描述：如部分疾控对少于6个月效期的**不予采购，一方面可能导致市场供货不足，另一方面又面临着库存大量近效期产品无法销售。

       5.建议国家局尽早明确已有批准文号的原料药取得登记号的相关要求，已有批准文号的原料药，在再注册到期之前，可以将批准文号直接转换成登记号。国家局政策没有明确前，省局继续受理地址变更、延长有效期等注册补充申请。

       6.建议再注册不达标的批准文号到期后先予以冻结，保留一段时间（如3-5年），这期间企业可以根据需求激活，过渡期结束仍未激活的，再给予注销。长期未生产的特药品种，因国家无计划无法安排生产，建议给予再注册。长期未生产品种恢复生产，如果PSUR数据不全，到周期建议给予再注册。

       重庆：

       1.建议应该同样允许这部分品种实施再注册，保留其文号，当企业根据市场需要决定恢复生产时，届时再申请监管部门对该品种进行恢复性生产检查。

       2.建议针对整厂搬迁情况时，简化工作流程，采取一个剂型选择一个代表品种试生产三批进行稳定性考察，再现场检查一批的方式进行。

       3.《药品经营质量管理规范指导原则》中，经营药品体外诊断试剂企业，设置药品体验外诊断试剂质量管理人员为检验学、本科、中级职称。对于经营环节来说，人员资质要求颇高，人才需求很难达到，建议规范制定应结合实际。

       浙江：

       中药注射剂原料药基本属于特殊审批的有批准文号的产品，目前是监管盲区，既不属于化药原辅包备案范围，又不属于中药提取物备案，没有法规定位，国家部门也无法受理申请，建议予以明确。