2018年新年期间，贵州何官屯镇关口村一村民家杀年猪，杀出了一头"乌骨猪"，全身所有骨骼均为黑色，甚是稀罕，就连不少老年人也是第一次见。整只猪的所有骨头是黑的，该猪骨头都是粉糯的，软的，没有常见的骨头硬，血液也不正常。每块猪肉上最显眼的便是那黑色的骨头，十分醒目。据当地农业服务中心负责人说当地乡镇的设备不完善，将送农科所化验，但是至今尚未查明该猪骨头变黑的具体原因……（视频地址：https://v.qq.com/x/page/y08384jblit.html）

       诱导骨头变黑包括疾病和遗传等原因

       那么骨头为什么会变色呢？人体的内部骨头的变色一般只能在骨科手术中发现，并且其变色一般与骨代谢有关，包括褐黄病、遗传代谢性骨病、金属沉积物、死骨、转移性疾病、以及使用米诺环素（minocycline）等原因。就疾病而言，关节周围关节周围骨质色素沉着或变色可以由多种病理因素引起，包括嗜血性病，血友病性关节病，色素沉着绒毛结节性滑膜炎等。就药物而言，四环素类药物中的米诺环素可以导致骨头发黑是一种十分常见的原因。米诺环素可以诱导色素在骨头上面的沉淀，主要发生在容易观察的口腔内的黑色牙齿上，因为牙齿也是骨头的一种。但是，在人体内部，尤其是关节部位，很少有人知道其也能导致骨头发黑。例如，对于已接受全关节置换术的患者，使用米诺环素后可以诱导关节周围骨头发黑。

       尤其对儿童口腔骨骼的影响大

       米诺环素是一种自1967年开发以来半合成的广谱四环素抗菌剂，因为米诺环素具有明显优于其他四环素的优点，因为它具有高脂溶性，更好的吸收性，最小化光**和优异的抗微生物活性。当前米诺环素已广泛用于治疗红斑痤疮，寻常痤疮，慢性呼吸道疾病和革兰氏阳性或阴性感染。米诺环素与细菌核糖体的30S亚基结合，特异性抑制氨酰-tRNA与核糖体受体位点的结合，从而抑制易感微生物中蛋白质的合成。此外，米诺环素还可以用于治疗类风湿关节炎，因为它具有强大的抗炎特性。虽然长期米诺环素治疗对大多数患者是安全的，但最常见的不良反应是皮肤色素沉着。米诺环素引起的色素沉着不仅在皮肤中有报道，但在其他软组织中，包括甲状腺，粘膜和眼睛，尤其是永久性的牙齿，指甲和骨骼等。已经有非常多的临床研究报道米诺环素可以在口腔中引起的骨色素沉着和/或变色，称其为口内"黑骨"或"黑牙"。同时，也有研究报道米诺环素诱导的骨质色素沉着不在口腔，而发生在颅骨和肋骨中。米诺环素已知会引起骨质疏松症的发生，对儿童口腔骨骼的影响大。因此，通常四环素在儿童中是禁止使用的，因为它会导致骨质疏松症和牙釉质发育不全。

       米诺环素导致骨头发黑的机制

       米诺环素对骨的黑色 色素沉着被认为是通过三价铁与发育中的骨中的氧化药物结合，以及通过成熟骨中药物芳环降解产生的不溶性奎宁的积累而发生的。并且，研究发现米诺环素诱导的皮肤色素沉着被认为是剂量依赖性的，报告的发病率在服用2个月以上的患者中发生率为2％，使用时间在一年内的患者发生率为10％，使用时间在2年内的发生率为20％。治疗类风湿性关节炎的患者皮肤色素沉着的发生率（40％~70％）高于痤疮治疗患者（0.4％~15％），这表明骨骼的色素沉着受到关节炎症的影响，这种炎症可能会加速米诺环素带来的色素沉着效果，而皮肤色素沉着的发生与骨质发黑强烈相关。

       其实"乌骨猪"的发生另有原因

       文中开始谈到的 "乌骨猪"与兽用药使用的相关性较小，更有是可能是一种动物的遗传代谢病--骨卟啉色素(尿卟啉Ⅰ)沉着症。该病在动物出生时就可出现，是一种隐性遗传病疾病，以牛和猪最常见。其疾病的发病机制与血红蛋白代谢有关，成因是病猪骨髓中有核红细胞成熟过程未能将叶胆原正常地转化为尿卟啉，而形成过多的尿卟啉不能形成原卟啉和血红素从而从体内排出，尿卟啉对钙化的结缔组织亲嗜性强，容易沉着于骨骼中，结果会引起先天性卟啉色素沉着。而只能在骨中沉着钙化，从而导致骨骼变色和脆化。

       参考文献

       [1] Yang S, Takakubo Y, Kobayashi S, et al. Minocycline-induced periarticular black bones in inflamed joints which underwent arthroplastic reconstruction. Clinics in orthopedic surgery, 2012, 4(3): 181-187.

       [2] Toffoli A, Gamain R, Lazerges C, et al. Black pigmentation of both forearm bones after chronic minocycline antibiotic therapy for septic nonunion. A case report and literature review. Hand surgery & rehabilitation, 2019, 38(1): 71-73.

       [3] Star P, Choy C,Parsi K. Black veins: a case of minocycline-induced pigmentation post-sclerotherapy and a review of literature. Journal of cutaneous pathology, 2017, 44(1): 83-92.

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