发现衰老的新型分子机制：与IGF-1信号通路有关

https://www.cphi.cn 2019-03-07 22:21 来源：北京义翘神州

衰老是生命科学研究领域永恒的话题，新的发现、新的机制不断被发现。在近期的国际顶级期刊Evolution Letters上发表了一篇题为：“Experimentally reduced insulin/IGF-1 signaling in adulthood extends lifespan of parents and improves Darwinian fitness of their offspring”的文章。研究人员对秀丽隐杆线虫的老化基因DAF-2进行研究，降低基因的表达，可以增加线虫的寿命，还能改善后代的适应性。

经典理论认为衰老是通过生殖和生存之间的能量平衡而演变的过程，随着年龄的增长会导致未修复的细胞损伤累积，使身体出现衰老症状。而在这项新研究中发现，在成年期关闭某些特定基因的功能，或许会在不增加繁殖成本的条件下延长寿命。

新的理论假设，使人体衰老的基因在早期就会编程成长和繁殖，但随着年龄的增长，其功能如果不减弱就会引发一系列问题，使身体出现衰老。因此通过降低基因信号的水平或在老年时关闭这些基因的表达，就可能实现“永葆青春”。在本文中，以秀丽隐杆线虫为研究对象，研究一种胰岛素受体基因DAF-2，其在线虫的IGF-1信号通路中具有重要作用。IGF-1能够控制机体的生长、繁殖和寿命，当其信号降低时就会增加动物的寿命。

本次研究，通过DAF-2 RNA干扰（RNAi）减少IGF-1信号传导，使得这种线虫的寿命是普通线虫的两倍多。长寿的DAF-2 RNAi亲本表现出正常的繁殖能力，当与雄性交配时可以改善晚期繁殖，并且后代在三种不同的基因型中具有更高的达尔文适应度。因此，成年期IGF-1信号的减少改善了机体的寿命和后代的适应性，支持新的理论假设，即成年阶段次优基因表达是衰老的核心。

衰老细胞虽不能自我复制，但是具有代谢活性，可以分泌炎性细胞因子、生长因子和蛋白酶，因此许多衰老的机制或假说都与细胞因子有关。比如在对抗衰老药物的研究中发现，IL-6这类促炎细胞因子表达会降低，而调控脂肪生成和胰岛素敏感性的关键转录因子表达会提高。并且衰老与血液和组织中的TNF因子的增加有关。

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