日本制药企业武田（Takeda）近日在第14届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上公布了评估新型肠道选择性抗炎药Entyvio（vedolizumab）治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）首个头对头IIIb期研究VARSITY的结果。结果显示，在治疗第52周，与艾伯维旗舰产品Humira（修美乐，通用名：adalimumab，阿达木单抗）相比，Entyvio在主要终点临床缓解方面表现更优。

       该研究是一项随机、双盲、双模拟、多中心、阳性药物对照研究，共入组了769例在入组前对皮质类固醇、免疫调节剂或阿达木单抗之外的一种TNFα拮抗剂反应不足、无反应或不耐受的中度至重度UC患者，评估了Entyvio静脉输注（IV）相对于修美乐皮下注射（SC）治疗的疗效和安全性。研究中，患者被随机分配进入两个治疗组：Entyvio IV+安慰剂SC（n=383），或修美乐 SC+安慰剂IV（n=386）。Entyvio组在第0、2、6周和之后每8周一次Entyvio IV 300mg直至第46周，同时在第0周和之后每2周一次安慰剂SC直至第50周。修美乐组在第0周给予修美乐 SC 160mg、第2周给予80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同时在第0、2、6和之后每8周一次安慰剂IV直至第46周。研究期间，两个治疗组不允许剂量增加。主要终点是临床缓解，定义为完整Mayo评分≤2分且无单项＞1分。次要终点包括黏膜愈合（定义为Mayo内窥镜单项≤1分）和无糖皮质激素临床缓解（定义为在基线[第0周]时使用口服糖皮质激素的患者已停止口服糖皮质激素，并在第52周实现临床缓解）。

       结果显示，在第52周，与修美乐组相比，Entyvio组有显著更高比例的患者实现临床缓解（31.3%[n=120/383] vs 22.5%[n=87/386]，p=0.0061）和黏膜愈合（39.7% vs 27.7%，p=0.0005），达到了主要终点和其中一个次要终点，但在另一个次要终点无糖皮质激素临床缓解方面的差异没有统计学意义（有利于修美乐）。尽管该研究并非专门比较安全性，但与修美乐相比，Entyvio在安全性方面表现更好：在52周治疗期间，Entyvio治疗患者总体不良事件发生率较低（62.7% vs 69.2%）、感染发生率较低（33.5% vs 43.5%）、严重不良事件发生率也较低（11.0% vs 13.7%）。

       该研究的首席研究员、西奈山医院胃肠科主任Bruce E.Sands博士表示，“VARSITY研究解决了在UC治疗中选择生物制剂方面的关键问题。UC的治疗目标是达到临床缓解和粘膜愈合，这些结果清楚地突出了Entyvio与修美乐相比在这些重要结果上的益处。结果还显示，与修美乐相比，Entyvio治疗的患者总体和严重不良事件（包括感染）发生率更低。”

       武田执行医学总监Jeff Bornstein医学博士说表示，“作为第一个直接比较两种常用生物疗法治疗UC患者疗效和安全性的临床研究，VARSITY提供了宝贵的知识，将帮助医生在启动生物疗法时做出治疗决定。这也是我们第一次在UC患者中将肠道选择性抗α4β7整合素疗法Entyvio和抗TNFα疗法修美乐这两种具有不同作用模式的生物疗法进行直接比较。这是UC治疗一个令人兴奋的时刻，因为之前还没有头对头临床数据来指导围绕生物疗法的治疗决策。”

       Entyvio的活性药物成分为vedolizumab，这是一种全人源化单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结；α4β7整合素表达于一组循环（circulating）白细胞，这些细胞已被证明在UC和克罗恩病（CD）等疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。Entyvio抑制α4β7整合素，可能限制这些白细胞浸润肠道组织的能力。

       作为一种肠道选择性生物制剂，Entyvio通过静脉输注给药，于2014年5月获美国和欧盟批准上市。目前，Entyvio IV制剂已获全球60多个国家批准，用于中重度活动性UC或CD成人患者的治疗。迄今为止，Entyvio上市后的全球总暴露量超过26万患者年。

点击下图，预登记观展