Axovant Sciences是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发一系列用于神经和神经肌肉疾病的创新基因疗法。近日，该公司公布了实验性帕金森基因疗法AXO-Lenti-PD和泰-萨克斯病（Tay-Sachs disease）基因疗法AXO-AAV-GM2的安全性和早期疗效数据。

       1、AXO-Lenti-PD治疗帕金森病具有良好的安全性并改善运动功能

       此次公布的是评估AXO-Lenti-PD治疗帕金森病II期临床研究SUNRISE-PD开放标签、剂量递增部分的首个剂量队列数据。该队列由已接受剂量（4.2×106 TU）AXO-Lenti-PD一次性治疗的2例晚期帕金森病患者组成。结果显示，AXO-Lenti-PD的耐受性良好，无严重不良事件报告，同时改善了患者运动能力评分。根据数据监测委员会的建议，Axovant公司计划在2019Q2启动第二次治疗以及新剂量队列的首次治疗。

       该研究采用统一帕金森氏病评分量表（UPDRS）对疗效进行评估，其中UPDRS第三部分评分是一个医师评分量表，用于评估运动功能。在患者洗脱其口服左旋多巴疗法后，评估OFF评分，从而捕获治疗益处，而不会产生背景医学治疗的潜在混淆效果。

       数据显示，在AXO-Lenti-PD给药后三个月，2例患者UPDRS第三部分（运动）OFF评分相对基线平均改善25分（42%），其中一例改善14分，另一例改善36分。此外，UPDRS量表所有子项均观察到改善，其中UPDRS Total OFF评分平均改善54.5分，较基线平均改善55%；UPDRS第二部分（日常生活活动）评分较基线平均改善22分，UPDRS第四部分（治疗并发症）评分较基线平均改善7分。

       综上所述，剂量AXO-Lenti-PD在治疗第3个月时与先前测试的基因疗法ProSavin剂量相比，可能具有更大的疗效。SUNRISE-PD研究中AXO-Lenti-LD以及来自先前临床研究中Prosavin的UPDRS OFF量表的详细数据如下所示：

       Axovant公司研发执行副总裁Gavin Corcoran表示，“我们在SUNRISE-PD研究首个队列中的重点是AXO-Lenti-PD的安全性和耐受性，以及使用经过验证的客观评价工具评估疗效。这些早期数据支持最小剂量AXO-Lenti-PD的安全性，类似于我们早期构建的另一款基因疗法Prosavin，数据同时也表明AXO-Lenti-PD比剂量Prosavin具有更大的生物活性。这些发现非常令人鼓舞，我们期待向更高剂量的队列推进，探索AXO-Lenti-PD在帕金森病患者中的全部临床潜力。”

       AXO-Lenti-PD及其前身产品Prosavin是Axovant在2018年以3000万美元预付款从Oxford BioMedical许可获得的两款基因疗法。AXO-Lenti-PD旨在通过单个慢病毒载体递送3个编码多巴胺合成所需的一组关键酶（酪氨酸羟化酶[TH]、环水解酶1[CH1]、芳香族L-氨基酸脱羧酶[AADC]）的基因，在单次治疗后的数年内帮助恢复大脑中稳定水平的多巴胺、减少可导致运动障碍的变异性。这三种酶中，TH和CH1将酪氨酸转变为左旋多巴（L-dopa），AADC则将左旋多巴转变为多巴胺。

       2、AXO-AAV-GM2治疗晚期泰-萨克斯病具有良好安全性，并提高目标酶水平

       除了AXO-Lenti-PD之外，Axovant公司还公布了另一款基因疗法AXO-AAV-GM2治疗晚期泰-萨克斯病一项早期研究的3个月数据。该研究正在评估总剂量1.0x 1014 vg的AXO-AAV-GM2治疗一例30个月大晚期泰-萨克斯病患者的安全性和初步疗效。

       数据显示，给药后随访3个月，AXO-AAV-GM2的耐受性良好，未发现严重不良事件，未观察到与临床相关的实验室异常。从基线至第3个月，患儿临床病情稳定，神经系统检查未发现临床恶化。此外，从基线大脑治疗前核磁共振成像（MRI）至第3个月的治疗后，MRI没有明显变化。

       基线时，患者脑脊液β-己糖胺酶A活性为正常值的0.46%，治疗3个月时增加至正常值的1.44%，这一增加超过了0.5%的临床界值，这可能具有临床上的重要作用。

       泰-萨克斯病是一种与神经鞘脂代谢相关的常染色体隐性遗传病，以神经元的肿胀退化死亡为特征。Axovant研发执行副总裁Gavin Corcoran表示，“这是第一次对患有泰-萨克斯病的儿童进行基因治疗。到目前为止，我们不仅看到了良好的安全性和耐受性，还看到了功能性-己糖胺酶A酶活性的证据。这些令人鼓舞的早期临床结果表明，AXO-AAV-GM2可能为目前没有批准药物的患者群体提供一个有意义的治疗选择。”（新浪医药编译/newborn）

       文章参考来源：

       1、Axovant Reports Positive Interim Results from First Cohort of SUNRISE-PD Phase 2 Trial of AXO-Lenti-PD Gene Therapy in Parkinson’s Disease

       2、Axovant Announces Clinical Update from First Tay-Sachs Disease Patient Dosed with AXO-AAV-GM2 Gene Therapy

       3、UPDATED: Early data snapshots of Axovant’s gene therapies for Parkinson’s, Tay Sachs appear promising

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