这种**有望治疗乳腺癌，人类早期临床已获积极结果

https://www.cphi.cn 2019-03-18 22:18 来源：学术经纬

作为“红颜杀手”的乳腺癌，无论在全球还是中国都是新发病例最多的癌症之一。乳腺癌中，有20%-30%属于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性，侵袭性较强。虽然靶向HER2的单抗疗法已经广泛应用，但患者耐药仍然比较常见，进而导致疾病进展甚至死亡。热门的免疫疗法刚刚获批用于三阴性乳腺癌，不过HER2阳性患者对免疫检查点抑制剂的反应也较低。

这部分患者需要新的选择。近日，一款治疗性**就有望攻克这个耐药难题。这款针对HER2蛋白的乳腺癌**由美国杜克大学癌症研究所的研究人员开发，已经在早期临床试验中显示出积极疗效，相关结果发表于《Clinical Cancer Research》。

一些研究提示，在乳腺癌进展过程中，抗HER2的特异性免疫功能会出现缺陷。因此，对于HER2耐药患者而言，增强针对HER2的适应性免疫反应或许是一个有效策略。

杜克大学外科、免疫学和病理学教授H. Kim Lyerly博士及其同事构建了一款**，基于一种新型中性病毒载体，**可以携带靶向HER2蛋白的遗传信息。一旦**进入人体，就会作用于癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对肿瘤发起攻击。

在小鼠模型中，**接种诱导了HER2特异性的T细胞和抗体发挥作用，并抑制了肿瘤生长。

在随后的1期临床试验中，研究人员招募了22名HER2阳性乳腺癌复发患者。这些患者平均已经接受过3.5次不同的治疗方案。起初，前4名患者仅接种了**。放宽入组标准后，其他18名受试者还同时接受了HER2靶向治疗，因而也对**产生了更好的反应。遗憾的是，前4名患者体内没有产生反应。

在后18名对**反应更好的患者中，1名患者出现了部分缓解，7名患者的肿瘤生长在一定时间内保持稳定，中位总生存期为32.7个月。截至论文发表，还有两名患者仍然存活，肿瘤进展得到了长期控制。整体而言，患者对**的耐受度较好。

1期试验表明，这款**能够阻止肿瘤生长，并提高了一部分患者的生存率。研究人员还发现，接种**后，记忆CD8+ T细胞穿孔素表达增加的患者，无进展生存期更长，意味着这可能是与疗效相关的标志物。研究人员介绍，“研究数据支持我们进一步测试这种**与免疫检查点抑制剂的联合应用，以此激活更多T细胞，增强疗效。”

Lyerly教授表示，“这款**可能会成为我们弹药库中的新武器。”

目前，研究团队正在计划开展2期临床试验。我们期待这款**继续取得积极结果，革新对抗乳腺癌的医学手段。

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