在2019年内分泌学会会议（ENDO）上，Eiger公司公布了avexitide治疗减肥术后低血糖症（post-bariatric hypoglycemia，PBH）的II期临床研究PREVENT的积极数据。

       - 高胰岛素血症低血糖的统计学显着降低

       - 降低患者的低血糖和抢救率

       减肥术后低血糖症（PBH）

       在美国，每年大约有15-20万人会进行减肥外科手术，同时欧盟也有10万多例。据估计，在美国和欧盟分别有3万和2.5万例PBH患者。随着治疗肥胖及相关并发症的减肥外科手术数量的增加，经历PBH的患者人数也在增加，其症状通常发生在术后一年或多年后。PBH在不同的患者身上会出现不同程度的疾病变化，重度低血糖会导致神经低血糖症（**状态改变、意识丧失、癫痫发作、昏迷），并且无法通过调整饮食对其进项改善。重度PBH严重影响患者的生活质量。目前还没有被批准治疗PBH的方法。

       Avexitide

       Avexitide是一种31个氨基酸的肽，选择性地靶向和阻断GLP-1受体，使胰岛素分泌正常化，从而减少餐后低血糖，是一种PBH的新型治疗方法。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，GLP-1结合至胰 腺β细胞上的GLP-1受体并增加胰岛素的释放。在PBH患者中，GLP-1介导的胰岛素分泌被功能失调地放大。

       PREVENT临床试验

       PREVENT是一项多中心、安慰剂对照的门诊研究，在接受减肥术后PBH患者中开展，主要是评估28天内将avexitide通过皮下注射给药的疗效和安全性。所有患者均以单盲方式接受14天的安慰剂皮下注射治疗；然后接受14天avexitide皮下注射30 mg（每日两次BID）和14天60mg（每日一次QD）注射，共计28天avexitide治疗，双盲剂量，交叉设计。

       主要疗效终点是在混合耐餐性试验（MMTT）期间餐后血糖值的改善；

       次要终点是MMTT期间餐后血糖峰值的改善。

       其临床数据显示：

       在主要疗效终点：与安慰剂相比avexitide为：30 mg BID (57.1 vs 47.1 mg/dL; p = 0.001) 和 60 mg QD (59.2 vs 47.1 mg/dL; p = 0.0002)。与安慰剂相比avexitide提高了餐后血糖值，在给药期间需要因低血糖抢救的患者减少。

       在次要终点：与安慰剂相比avexitide为：30 mg BID (349.5 vs 454.5 μIU/mL; p < 0.03)和60 mg QD (357.2 vs 454.5 μIU/mL; p = 0.04)。

       通过自身血糖监测（SBGM）、电子日记和连续血糖监测（CGM）对在每个门诊患者进行的日常例行监测中，发现患者的代谢和临床参数得到改善。与安慰剂相比，avexitide两种给药方案的患者的出现低血糖发作的次数明显减少（SBGM <70 mg/dL证实低血糖症状），几乎未出现严重低血糖症（SBGM浓度<55 mg/dL证实神经低碳血症症状）。拯救是指自我或他人帮助口服或G管摄入，以预防或治疗低血糖症。患者还表现出白天（上午8点至午夜）的低血糖时间百分比和CGM测量的低血糖发作次数也有所减少。

       在该研究中，Avexitide具有良好的耐受性。没有与治疗相关的严重不良事件，也没有参与者退出。不良事件的严重程度通常为轻度至中度。最常见的不良事件是注射部位瘀伤，恶心和头痛，所有这些都在avexitide给药期间发生频率低于安慰剂给药期间。

       Eiger首席医疗官Lisa Porter博士说："在这项为期28天的临床研究中，Avexitide治疗导致了主要和次要终点的显著改善，减少了餐后高胰岛素血症和相关的体征和症状，我们现在期待与监管机构会面，讨论推进这项急需治疗的后续步骤。"

       约翰斯·霍普金斯大学内分泌学、糖尿病和代谢科助理教授Clare Lee博士说同时表明："在患有PBH的患者，两种给药方案中Avexitide都有针对性地阻断GLP-1，显着降低了餐后胰岛素峰值，改善了餐后血糖下限，该结果对于患有PBH的患者是有希望的，迫切需要一种有效的治疗方法来治疗该疾病。"

       参考来源：

       https://pipelinereview.com/index.php/2019032670850/Proteins-and-Peptides/Eiger-BioPharmaceuticals-Announces-Oral-Presentation-of-Phase-2-PREVENT-Study-Results-of-Avexitide-in-Post-Bariatric-Hypoglycemia-at-Endocrine-Society-Meeting-ENDO.html

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉力前行的医药工作者。       

点击下图，预登记观展