2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会于近日（3月29日-4月3日）在美国亚特兰大举行。此次会议上，百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴Apexigen公布了新型免疫肿瘤学（I-O）疗法APX005M联合Opdivo（Nivolumab，纳武单抗）治疗转移性胰 腺癌患者的临床新数据。

       双方于2017年达成战略合作，目前正在开展多项临床研究，评估APX005联合Opdivo治疗多种类型的晚期实体瘤。APX005M是Apexigen公司的先导I-O疗法，这是一种新型人源化单克隆抗体，旨在激活CD40。CD40是一种关键的免疫共刺激受体，存在于免疫系统中抗原提呈细胞（APC）的表面，在先天性免疫系统和适应性免疫系统机制的激活中起着关键作用。APX005M通过激活CD40模拟内源性免疫激活过程，从而活化内源性免疫系统，扭转癌症患者的免疫抑制作用。Opdivo属于免疫检查点PD-1的抑制剂，旨在克服PD-1通路相关的免疫抑制。将这两种I-O疗法联合用药，有望有效激活肿瘤微环境中的APC，从而处方对肿瘤更有效和更持久的免疫反应。

       CD40在肿瘤免疫应答中起着核心作用（图片来源：Apexigen公司）

       APX005M作用机制：CD40激活为T细胞活化提供关键信号（图片来源：Apexigen公司）

       此次AACR会议上，双方公布了一项正在进行的转移性胰 腺导管腺癌（PDAC）Ib/II期临床研究（NCT03214250）的中期分析数据。免疫检查点抑制剂（如抗PD-1疗法）对PDAC患者无效，临床前数据表明，激动型CD40抗体和化疗与抗PD-1联合使用，可以触发有效的T细胞免疫。在该研究的Ib期部分中，既往未接受治疗的（初治）转移性PDAC患者分别接受：APX005M+标准化疗（吉西他滨+nab-紫杉醇）方案，APX+标准化疗+Opdivo方案。

       结果显示，中位随访32.2周，两种APX005M联合用药方案的耐受性良好，24例剂量限制**（DLT）可评估患者中，有20例患者显示肿瘤缩小，部分患者接受治疗超过1年时间，表现出持久缓解。具体而言，24例DLT可评估患者中，疗效评价方面，有14例（48%）实现部分缓解（11例被证实，3例未证实）；8例（33%）疾病稳定（SD）；1例（4%）病情进展；1例（4%）不可评估。目前，该研究已进入II期部分，确定的APX005M用药剂量为0.3mg/kg，主要终点是1年总生存率。

       Apexigen首席医疗官和临床开发高级副总裁Ovid Trifan表示，“我们的CD40激动剂APX005M对于激活机体的先天性和适应性免疫至关重要，可能使免疫系统能够抵抗甚至最难以治疗的癌症类型。公司对这些临时结果感到备受鼓舞，并很高兴看到这项评估新型联合免疫疗法治疗转移性胰 腺癌患者的研究进入到下一阶段。我们致力于在多种癌症类型中推进广泛的APX005M临床开发项目，同时致力于在各种癌症适应症中改变患者的护理标准。”

       报告陈述者宾夕法尼亚大学Perelman医学院医学助理教授Mark H.O'Hara表示，“在本试验的中期分析中，抗CD40免疫疗法APX005M与化疗联合使用或不使用检查点抑制物，作为一种治疗转移性胰 腺癌新方法的安全性和疗效信号非常令人鼓励。特别是考虑到大多数转移性胰 腺癌患者在开始一线化疗后的5个月内出现癌症进展的证据，而该研究中部分患者治疗超过一年时间病情稳定，这些数据非常令人振奋。我们期待着探索CD40激活治疗这种侵袭性癌症的益处。”

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