13日，吉利德科学（Gilead Sciences）和诺和诺德（Novo Nordisk）公司宣布，双方将汇集各自药物研发管线中治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研疗法，在临床试验中检验诺和诺德的索马鲁肽（semaglutide）与吉利德科学的cilofexor和firsocostat 联用，治疗NASH患者的效果。两家公司同时将探索联合进行临床前研究，增进对NASH病理理解的可能。

       NASH是一种慢性进行性肝病，是由于肝 脏中的脂肪积累，导致肝 脏出现炎症。它可以导致肝 脏纤维化，如果不加以治疗，NASH患者可能会出现肝硬化，肝功能衰竭，肝癌并且需要肝 脏移植。据估计，到2020年，NASH将成为美国导致肝 脏移植手术的首要原因。

       目前，没有获批疗法治疗NASH，众多医药公司在研发治疗NASH的有效疗法，其中包括Intercept Pharmaceuticals，NGM Biopharmaceuticals（与默沙东合作）、Genfit、Metacrine、上海拓臻生物生物科技（Terns）等等。FDA也认识到开发NASH疗法的重要性，为了加快NASH疗法的研发，拟颁布对NASH临床试验替代终点的指南。

       诺和诺德和吉利德科学的策略是通过组合疗法，同时靶向导致NASH的多种信号通路，以求提高治疗NASH的效果。索马鲁肽是一款人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。它已经获得批准帮助2型糖尿病患者控制血糖。口服索马鲁肽的新药申请也于近日递交。2型糖尿病和肥胖症是导致NASH的重要风险因素。根据诺和诺德的估计，40%的NASH患者也患有糖尿病，80%的患者患有肥胖症。索马鲁肽不但能够刺激胰岛素的分泌，还可以改善肝 脏的葡萄糖代谢和提高脂肪酸氧化。因此，它对治疗NASH可能起到重要的辅助作用。

       吉利德科学的cilofexor是一款法尼醇X受体（FXR）激动剂，FXR在肝 脏脂肪代谢中起到重要作用，是多家医药公司NASH疗法的靶标。Firsocostat是一种乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂，ACC是脂肪从头合成过程中的限速酶。昨日，吉利德科学刚刚在国际肝 脏大会公布了这两种药物构成的组合疗法治疗NASH患者的概念验证结果。这一组合疗法能够让74%患者的肝 脏脂肪水平降低至少30%。同时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平平均下降37%（p<0.001），γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平平均下降32%（p<0.001）。       

       “NASH是一种经常困扰糖尿病和代谢综合征患者的复杂疾病。我们很高兴能够与诺和诺德达成这一重要合作，结合诺和诺德在糖尿病和新陈代谢方面，以及吉利德科学在肝 脏疾病和组合疗法方面的专长，”吉利德科学首席科学官兼研发负责人John McHutchison博士说：“我们期待与诺和诺德合作探索治疗NASH的创新疗法。”

       “我们非常看好与吉利德科学合作的潜力，利用两家公司行业领先的分子科学和临床研究专长，我们期待开发创新有效的组合疗法，为NASH患者造福。”诺德诺德公司首席科学官兼执行副总裁Mads Krogsgaard Thomsen博士补充道。

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