RNAi疗法达到3期临床终点即将完成滚动新药申请

https://www.cphi.cn 2019-04-15 10:17 来源：药明康德

Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，该公司靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi疗法givosiran，在治疗急性肝卟啉症（AHP）的3期临床试验中达到重要终点和多项次要终点。

Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，该公司靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi疗法givosiran，在治疗急性肝卟啉症（AHP）的3期临床试验中达到重要终点和多项次要终点。这一结果在奥地利维也纳举行的国际肝脏大会上公布。

AHP是一类罕见遗传病，其特征是可能危及生命的疾病发作。对某些患者来说，长期衰弱性症状会对他们的日常生活和生活质量产生负面影响。AHP有四种亚型，都是由于基因突变导致肝脏内血红素生物合成途径中某种酶的缺失。这些缺失导致具有神经**的血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）积累。ALA被认为是导致疾病发作和发作之间持续症状的主要神经**中间产物。目前，还没有获批疗法来预防疾病发作或者治疗疾病的慢性症状。

Givosiran是一款皮下注射的RNAi疗法。每月接受givosiran治疗能够显著持续降低肝脏中ALAS1的水平，从而降低ALA和PBG的水平至接近正常水平。Givosiran已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定和欧洲EMA授予的PRIME认定。

在名为ENVISION的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，94名AHP患者接受了givosiran或安慰剂的治疗。在接受治疗6个月之后，givosiran达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，将患者复合年发作率平均降低74%。Givosiran组中50%的患者在6个月的试验过程中没有出现发作，对照组这一数值为16.3%。此外，givosiran还达到5项次要终点，包括在急性间歇性卟啉症（AIP）患者中在3个月后将尿液中ALA水平降低91%；在6个月后将尿液中ALA水平降低83%；在6个月后将尿液中PBG降低73%。

“AHP患者具有高度未竟需求，这些结果表明我们可能为AHP患者和他们的家人提供一款新的治疗选择，”Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw博士说：“Givosiran能够显著降低疾病发作频率。我们坚信它有潜力成为治疗AHP患者的一种变革性疗法。”

根据这一结果，Alnylam计划完成givosiran的滚动新药申请（NDA），并且在今年年中向EMA递交营销授权申请（MAA）。

参考资料：

[1] Alnylam Presents Positive Complete Results from ENVISION Phase 3 Study of Givosiran, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Acute Hepatic Porphyria. Retrieved April 12, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190412005455/en/Alnylam-Presents-Positive-Complete-Results-ENVISION-Phase

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