Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日，该公司宣布，其授权合作伙伴Specialised Therapeutics Asia（STA）已收到来自澳大利亚医疗产品管理局（TGA）关于靶向抗癌药Nerlynx（neratinib）在澳大利亚的营销批准，用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的延长辅助治疗。STA也已在新加坡提交了Nerlynx的上市申请，该公司计划在东南亚其他国家（包括马来西亚、文莱、越南、泰国）提交进一步的申请。

       TGA批准Nerlynx是基于III期临床试验ExteNET的数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Nerlynx用于曲妥珠单抗辅助治疗后的延长辅助治疗。该研究中，接受曲妥珠单抗辅助治疗完成后2年内的早期HER2阳性乳腺癌女性患者（n=2840）随机接受Nerlynx（n=1420）或安慰剂（n=1420）治疗一年。

       结果显示，随访2年后，Nerlynx治疗组的无侵袭性疾病生存率（iDFS）为94.2%、安慰剂组为91.9%，即Nerlynx治疗患者疾病复发或死亡风险显著降低了42%（HR=0.66，95%CI:0.49-0.90，p=0.008）。该研究中，最常见的不良反应（＞5%）为腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、甲病、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。导致停药的最常见不良反应是腹泻，16.8%的Nerlynx治疗患者出现腹泻。肝**或肝转氨酶增加导致1.7%的Nerlynx治疗患者停药。

       STA公司首席执行官Carlo Montagner表示，“TGA的批准标志着澳大利亚女性患者第一次有机会进行延长辅助治疗，这将降低原本可能复发的患者的疾病复发风险。我们很高兴站在这一新治疗模式的前沿，并期待改变这些妇女及其家庭的结果。”

       目前，在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。

       据估计，大约20-25%的乳腺癌肿瘤过表达HER2蛋白。与其他类型乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管有研究表明，曲妥珠单抗能够降低早期HER2阳性乳腺癌手术后复发的风险，但仍有高达25%的患者病情会复发。Nerlynx的获批上市，将提供一种新的有效治疗方案，解决该领域存在的显著未满足的医疗需求。

       用药方面，Nerlynx的推荐剂量为240mg（6片40mg），每日口服一次，与食物同服，持续治疗一年。需要注意的是，在Nerlynx首次给药时应启动抗腹泻预防性治疗，并在前2个治疗周期（56天）内继续进行，之后若需要可继续给予抗腹泻预防性治疗，以预防药源性腹泻。

       Nerlynx（neratinib）是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

       目前，Puma正在开发3个候选药物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，静脉注射）、PB357。在美国，口服版neratinib已于2017年7月获得FDA批准以品牌名Nerlynx（neratinib片剂）销售，用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。值得一提的是，Nerlynx是首个获批用于这一类型乳腺癌的延长辅助疗法，该药是一种每日口服一次的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于既往已接受罗氏靶向抗癌药赫赛汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。在欧洲，Nerlynx于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用于激素受体阳性、HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗。

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