科学家发现血小板GPIbα是抗NASH和肝癌治疗的潜在靶点

https://www.cphi.cn 2019-04-21 16:11 来源：科技部

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。

近日，德国海德堡癌症研究中心、瑞士苏黎世大学医院等科研人员在Nature Medicine上发表了题为“Platelet GPIbα is a mediator and potential interventional target for NASH and subsequent liver cancer”的文章，发现血小板GPIbα是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝癌发生的一种介质和治疗的潜在靶点。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（SFL）、NASH，可能发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。在本研究中，科研人员发现在NASH中，血小板数量、血小板活化和血小板聚集增加，但在脂肪变性或胰岛素抵抗中没有增加。非非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）的抗血小板治疗（APT； aspirin/clopidogrel， ticagrelor）联合舒林酸（sulindac）可预防NASH以及HCC的发展。

活体显微镜显示，在NASH的早期和晚期，血小板对肿瘤细胞的肝转移主要依赖于肝脏Kupffer细胞表面的跨膜蛋白CD44与透明质酸的结合。APT减少了肝内血小板聚集和血小板-免疫细胞相互作用的频率，从而限制了肝免疫细胞的运输。因此，肝内细胞因子和趋化因子的释放、大泡脂肪变性和肝损伤减轻。血小板载物、血小板粘附和血小板活化（而不是血小板聚集）被认为是NASH和随后肝癌发生的关键。尤其是该研究证明了血小板膜表面GPIbα对NASH和随后的HCC的发展至关重要，为抗NASH治疗提供了潜在靶点。

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