接连遭挫！吉利德NASH新药selonsertib第2项III期临床失败

https://www.cphi.cn 2019-04-26 11:34 来源：医药魔方

继2月12日宣布ASK1抑制剂selonsertib（GS4997）在其第一个III期临床试验（STELLAR-4）错过一级终点后，吉利德4月25日又宣布selonsertib在另一项 STELLAR-3研究中未能到达预定的48周的临床终点。

STELLAR-4研究

STELLAR-4是一项III期随机，双盲，安慰剂对照研究，评估selonsertib对NASH引起的代偿性肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。试验共招募了877位NASH诱发代偿期肝硬化患者，比较两个剂量组的selonsertib和安慰剂对纤维化的影响。

符合条件的18至70岁成年人随机分组接受selonsertib 18mg（n=354），selonsertib 6mg（n=351）或安慰剂（n=172），最长用药240周；每天口服一次selonsertib或安慰剂。该研究的主要终点是根据NASH CRN分类在第48周时没有NASH恶化且在第240周达到无事件生存的患者中少改善1级纤维化（纤维化改善≥1期）的患者比例的综合评估。

结果显示：治疗48周后，selonsertib 18mg治疗组NASH没有恶化并且纤维化改善≥1期的患者比例为14.4%，selonsertib 6mg治疗组为12.5％，安慰剂组为12.8％。Selonsertib通常具有良好的耐受性，安全性结果与之前的研究一致。但是错过预先设置的48周临床终点。

STELLAR-3 研究

STELLAR-3 研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估selonsertib对NASH引起的架桥纤维化（F3）患者的安全性和有效性。试验共招募了802例患者，分别给予每日1次elonsertib 18 mg (n=322), selonsertib 6 mg (n=321) 或placebo (n=159) ，给药时间240周。

研究主要终点是根据NASH CRN分类在第48周时没有NASH恶化且在第240周达到无事件生存的患者中少改善1级纤维化（纤维化改善≥1期）的患者比例的综合评估。

结果显示，治疗48周后，elonsertib 18 mg 治疗组NASH没有恶化并且纤维化改善至少1级的患者比例为9.3%，elonsertib 6 mg组为12.1%，安慰剂组为13.2%。

NASH是一种慢性和进行性肝病，其特征在于肝脏中的脂肪积聚和炎症，其可导致损害肝功能的瘢痕形成或纤维化。患有晚期纤维化的个体，包括桥接纤维化（F3）或代偿性肝硬化（F4），肝脏相关死亡率和全因死亡率的风险显著增加。ASK1全名为细胞凋亡信号调节激酶，可以激活JNK、P38等关键调节蛋白诱发炎症和纤维化。Selonsertib属于ASK1抑制剂，是一种高选择激酶抑制剂。

4月13日，吉利德刚与诺和诺德达成NASH领域合作，探索索马鲁肽联合cilofexor、firsocostat 治疗NASH的效果。两家公司还将联合进行临床前探索研究，增进对NASH病理方面的理解。

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