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抑制病毒繁殖和调节免疫应答,中药制剂莲花清瘟胶囊显示抗流感活性

https://www.cphi.cn   2019-04-26 12:04 来源:CPhI制药在线 作者:刘佳宁

最近进行的一项体外体内研究显示,莲花清瘟对一系列流感病毒(包括新出现的H7N9)可以产生广谱的影响,特别是对病毒感染后的机体免疫应答进行调节。

       莲花清瘟胶囊是一种治疗呼吸道传染病的中药配方制剂。该药是从祖国医药"麻杏石肝汤"和"银翘散"两种中药方剂中提取,由13种中草药组成。麻杏石肝汤最初记载于汉代著作《伤寒论》一书中,为治疗热病而作,用于治疗支气管炎、肺炎和早期麻疹。银翘散则出现在清代中医专著《温病》中,主要用于治疗以发热、口渴、头痛为特征的"温病"。莲花清瘟胶囊在我国已经广泛使用了十多年,在治疗常规季节性流感方面疗效显著。以往的研究还肯定了该药在急性支气管炎、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)中的作用。比较莲花清瘟胶囊和奥司他韦治疗轻度H1N1流感病毒感染疗效的试验表明,莲花清瘟在病毒清除方面与奥司他韦作用相当,在症状缓解方面表现更好。最近进行的一项体外体内研究显示,该中药处方对一系列流感病毒(包括新出现的H7N9)可以产生广谱的影响,特别是对病毒感染后的机体免疫应答进行调节。

       莲花清瘟对不同流感病毒的体外抗流感活性研究

       细胞被不同的病毒株(包括H7N9、H6N2、H9N2和乙型流感病毒原型分离物B/Lee/1940)感染后,与不同浓度的莲花清瘟共同孵育72h。结果显示莲花清瘟对不同人类分离株和禽流感病毒的几种流感病毒具有抑制作用,对H3N2和H9N2的抑制效果,但对B/Lee/1940没有影响。研究者对细胞培养上清液进行检测并对其子代病毒含量和基因的表达进行分析,结果在病毒复制的早期阶段(0-2h),病毒滴度的降低最为明显,提示抗病毒机制可能与抑制早期流感病毒复制有关。

       流感病毒感染可触发多种细胞信号通路,这些信号通路的激活可以被病毒操纵,以有效复制或诱导宿主免疫防御机制来抵御入侵病毒。而机体免疫应答的过度或炎性因子/细胞因子的异常释放,反过来会对机体造成损伤,成为严重流感的重要因素。病毒感染可显著增强人肺泡上皮(A549)细胞的nf-κb信号激活,从而加重流感肺炎时的肺损伤。qRT-PCR检测表明,经莲花清瘟处理后,甲型流感病毒诱导的nf-κb信号通路被抑制,相关细胞因子/趋化因子,如IL-6、IL-8、tf-α等,在A549细胞中的表达降低。免疫荧光染色表明,莲花清瘟可以有效阻断病毒核衣壳蛋白(RNP)在A549细胞中的核输出。

       莲花清瘟的体内抗病毒作用

       在小鼠体内接种H1N1病毒,分别给予莲花清瘟和安慰剂。在感染后2、4、6和8天,收集小鼠肺组织,以检测病毒滴度。结果表明感染后第6、8天给予莲花清瘟1300 mg/kg/d组的小鼠肺内病毒滴度下降(>2 log)。低剂量治疗组也出现肺病毒滴度降低,但与对照组无显着性差异。提示莲花清瘟对小鼠甲型流感病毒具有潜在的抗病毒活性。研究人员在感染后4、6和8天检测了受感染小鼠的肺组织细胞因子水平,促炎细胞因子(TNF-α和IL-6)和趋化因子(KC和MCP-1)的表达明显降低。IL-1、β、IP-10水平也呈剂量依赖性降低。感染动物的肺组织HE染色呈明显的炎症反应,肺实质和小气道均有细胞渗出。而莲花清瘟给药治疗组的血管周围炎症明显消失,细胞渗出液减少。这些结果表明莲花清瘟治疗改善了被流感病毒感染后的小鼠肺部病变程度。

       流感病毒作为一种常见的呼吸道病原体,可引起季节性流行和偶尔发生严重的世界性大流行。接种**是目前预防流感感染最有效的方法。然而,病毒的高度遗传变异使**接种保护不完整。在新出现的菌株中,**接种只在首次出现几个月后才开始,使人口在大流行的关键早期阶段易受伤害。目前,有两类抗流感药物:金刚烷胺衍生物和两种神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦(达菲)和扎那米韦(瑞沙),这两种药物均经FDA批准。此外,核苷类似物ribavirin和favipiravir(T-705)对几乎所有基于RNA的人类病毒都有抑制作用。然而,近年来出现了针对这些预防制剂的抗药性病毒。金刚烷胺耐药已在人类和禽类H5N1株中检测到,越来越多的临床菌株被证实耐药,包括奥司他韦和扎那米韦。此外,所有这些治疗的目的是抑制病毒的复制和传播,而由感染和疾病引起的炎症仍未能得到充分有效的治疗。针对莲花清瘟进行的研究向我们显示了该药在抗病毒、调节免疫应答及治疗炎症方面的作用。莲花清瘟可能是治疗流感的一个富有前景的选择。

       祖国中医药传统医学是我们取之不尽的宝藏,现代药理研究更是为其插上了翅膀。随着人们知识水平的提高和研究创新的不断深入,中医药学定会发挥越来越重要的作用。

       参考文献:Ding et al. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts anti-influenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function.BMC Complementary and Alternative Medicine (2017) 17:130

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