近期豪森、齐鲁DPP-4降糖药维格列汀相继获批，东阳光申报的西格列汀二甲双胍片、利格列汀二甲双胍片、利格列汀片、阿格列汀先后纳入优先审评，DPP-4抑制剂仿制药将迎来一场激烈的角逐。在全球糖尿病市场上，虽仍是胰岛素的主场，但近年来，新型糖尿病药品开始崛起，优势渐显，特别是DPP-4、GLP-1、SGLT-2这3个热门靶点药物，已经拥有不小市场。根据IMS统计，2017年美国糖尿病药物市场中，胰岛素产品约占54%，DPP-4抑制剂类药物占24%，GLP-1受体激动剂类药物约占14%，SGLT-2抑制类药物占5%，其他传统小分子降糖药占3%。

       我国是糖尿病患者人数较多的国家，据国际糖尿病联盟（IDF）2015年发布的糖尿病概览，2015年中国糖尿病的患病人数约为1.1亿，在2010年到2015年的5年间增长了19%，预计2040年，我国的糖尿病患病人数将达到1.54亿。基于大市场需要，未来糖尿病市场将进一步放量，而据2017版医保目录，利拉鲁肽注射液、阿格列汀片、苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片、沙格列汀片及胶囊、维格列汀片及胶囊均被纳入医保，无疑将促进其市场的开拓。

       那么目前国内DPP-4、GLP-1、SGLT-2降糖药布局如何？且看下文。

       全球已上市25品种，国内上市11个，2个有仿制上市

       据不完全统计，目前全球已上市10个DPP-4抑制剂类药物、8个GLP-1受体激动剂类药物、7个SGLT-2类药物。其中5个DPP-4抑制剂在国内上市，2个已经有仿制药上市，分别为江苏奥赛康药业的沙格列汀、豪森和齐鲁的维格列汀。另外，GLP-1类药物有4个产品在我国上市，SGLT-2类药物有3个产品在我国上市，大多因专利问题，暂未有仿制药上市。

       80余企业仿制DPP-4，50+企业集中争抢3“列净”，2个GLP-1将上市

       根据已上市的这三类药物市场潜力，目前国内有诸多先行企业已经布局。

       DPP-4抑制剂目前布局的有8个单产品，7个复方制剂，涉及企业超80（剔除重复企业）家。最早的DPP-4抑制剂申报时间可以追溯到2011年，为合肥立方制药股份有限公司申报的苯甲酸阿格列汀片3.1类新药临床申请；而阿格列汀最早于2010年在日本上市，可见国内企业很看好其前景，后经销售证实，其市场确实可期，2012年其销售额就达29.86亿人民币。因此阿格列汀也成为了国内药企布局最热的DPP-4抑制剂，有17家企业进行旧6类仿制药申报，6家企业进行新4类仿制药申报，且广东东阳光药业的申请被纳入优先审评，目前暂无批准上市企业，竞争激烈。

       根据现下DPP-4抑制剂布局情况，可以看到国内企业主要仿制的除了阿格列汀，还有上市较早的利格列汀、西格列汀、沙格列汀、维格列汀。且西格列汀、维格列汀、利格列汀也有企业进行了复方制剂的申报，目前均为1家企业申报，其中东阳光申报有2个，且被纳入优先审评。

       此外，稍后上市的那格列汀、曲格列汀、替格列汀3个品种也有企业进行了申报，其中于2015年上市的曲格列汀竟有29家企业进行了旧3.1类新药申报，且申报时间基本集中在2015年，获批临床集中在2016年，其中不乏正大天晴、海正、石药、齐鲁等实力较强的企业。

       （注：红色为申请项被纳入优先审评企业，蓝色项为获批上市企业）

       GLP-1类药物近年来市场发展迅速，2018年，GLP-1受体激动剂类药物市场规模达到93亿美元，增长率高达25%。目前国内仿制布局企业不算太多，布局品种集中在利拉鲁肽、艾塞那肽上。进度较快的为成都圣诺生物的利拉鲁肽注射液、青海晨菲制药有限公司及无锡和邦生物科技有限公司的艾塞那肽注射液。

       （注：红色为申请项被纳入优先审评的企业）

       SGLT-2类药物全球上市最早时间为2012年，市场成长不及前两类药物成熟，目前国内主要布局了5个品种。上市较早且在国内有进口上市的达格列净、卡格列净、恩格列净，企业仿制热情，进行旧3.1类新药申报的企业均有10家企业以上，卡格列净更是达23家企业，基本已经批准临床。豪森药业目前进展处于优势，卡格列净与恩格列净2个品种均最早进行了4类仿制上市申请并获得受理。

       30余企业布局开发新药，恒瑞、豪森表现抢眼

       除了仿制之外，国内诸多企业也有进行新药研究，据不完全统计，本土企业针对每个靶点均有10家以上正在开发，研发型企业在其中表现最为抢眼。

       如恒瑞医药，三类靶点药物均有布局，其中DPP-4抑制剂瑞格列汀已经到上市阶段，虽在临床自查中撤回，但完善后，或将重新申报。SGLT-2药物恒哥列净已经进入临床3期，离上市申报不远，长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物SHR-2042已经在2018年获批临床，虽然布局较晚，但其为口服剂型，目前全球主要的GLP-1激动剂均为注射剂，仅索马鲁肽的口服剂型于2019年3月由诺和诺德宣布向FDA提交了两项新药上市申请（NDA）。因此恒瑞对于口服GLP-1类似物的研发处于领先地位，若成功上市，将开辟新的市场。

       另外，豪森药业在GLP-1新药中进展最快，1类新药洛塞那肽已经申报上市，成为国内首个报产的长效GLP-1制剂，诺利糖肽也在2期临床。

       DPP-4抑制剂发生低血糖的概率低，对体重无影响，优于多数传统口服降糖药物，安全性高；GLP-1减肥效果明显，低血糖事件的发生率明显低于胰岛素；SGLT-2为非胰岛素依赖型降糖药，可跟其他药物联用，并对改善体重和血压有益处，极少发生低血糖；此3类药物各具特点，市场潜力十足。如今市场表现的DPP-4抑制剂，随着第一批仿制药的到来，后续将会有更多仿制药上市，加之国内新药第一梯队也走在申报上市前沿，国产企业将正式加入这块大市场战斗场中，GLP-1、SGLT-2药物也紧追而来，国内糖尿病领域超500亿级市场格局或将重新洗牌。

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