《细胞》：揭示NASH病理机制有望带来创新疗法

https://www.cphi.cn 2019-05-06 14:23 来源：药明康德

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是由于在肝细胞中脂肪堆积而导致的慢性肝病。这一疾病影响到世界上25%的人口，随着疾病的进展可转变为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的产生。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是由于在肝细胞中脂肪堆积而导致的慢性肝病。这一疾病影响到世界上25%的人口，随着疾病的进展可转变为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的产生。目前还没有获得批准治疗这一疾病的方法。日前，西班牙巴塞罗那科学技术学院（The Barcelona Institute of Science and Technology）的研究团队在《细胞》杂志上发表了他们的最新研究。他们发现了一种能够缓解NASH症状的蛋白。这项研究有望为治疗NASH带来创新疗法。

NASH患者的肝脏不但出现脂肪堆积，而且产生炎症。在这项研究中，研究人员通过对NASH患者肝脏样本的分析，发现这些患者肝细胞中一种名为mitofusin 2（Mfn2）的线粒体蛋白水平显著下降。而且他们在小鼠的NASH模型中同样发现Mfn2水平显著下降。那么Mfn2与NASH的疾病发生是不是有什么关系？

为了确认Mfn2蛋白的功能，研究人员在肝脏中敲除了Mfn2基因。他们发现敲除Mfn2能够在小鼠模型中促进炎症的发生，提高甘油三酯积累，促进肝纤维化和肝癌的发生。而当研究人员用AAV病毒载体在小鼠肝脏中提高Mfn2蛋白的表达后，他们发现小鼠NASH症状得到减轻。这表明，Mfn2蛋白有改善NASH症状的作用。

进一步研究表明，Mfn2蛋白能够与磷脂酰丝氨酸（PS）结合，促进PS进入线粒体和帮助磷脂酰乙醇胺（PE）的合成。肝脏Mfn2蛋白缺失会导致PS运输和磷脂合成水平下降，引发内质网应激反应和与NASH相似的症状和肝癌。这一研究揭示了NASH发病的一条新机制。

“我们正在探索不同方法，让我们能够在提高Mfn2蛋白水平的同时，不产生副作用。这可能帮助开发治疗NASH的新疗法。”这项研究的第一作者，巴塞罗那科学技术学院的博士后María Isabel Hernández-Alvarez说。

我们预祝研究人员的工作早日获得成功，将科学突破转化为改变NASH患者生活的创新疗法。

参考资料：

[1] Researchers identify a protein that protects against non-alcoholic fatty liver disease. Retrieved May 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-05/ifri-ria050319.php

[2] Hernández-Alvarez et al., (2019). Deficient Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer Causes Liver Disease. Cell, https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010

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