2019年05月07日消息，豪森药业的长效GLP-1受体激动剂聚乙二醇洛塞那肽已被NMPA批准上市用于II型糖尿病。消息一出，业界为之一动。赴港上市的豪森再次迎来了自己准十亿的重磅产品，研发逐渐入正轨。国内糖尿病患者终于在翘首以盼中等来了首个长效GLP-1新药。糖尿病市场也出现了新的风口，未来几年暗潮涌动。现在就让我们一起来看看长效GLP-1受体激动剂以及洛塞那肽未来的前景。

       一、GLP-1受体激动剂

       糖尿病药物主要有以下几类：胰岛素、口服降糖药(DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍、磺尿类等、)、GLP-1受体激动剂。其中GLP-1受体激动剂当属最引人瞩目的药物之一。

       胰高血糖素样肽一1(GLP-1)是人体肠道L细胞分泌的一种肽类激素，能够刺激β细胞的增殖和分化，促进胰岛素的分泌。而且这一作用是葡萄糖依赖性的，效应的强弱与血糖浓度的高低有关，遇强则强(糖尿越高效果越好)，遇弱则停，不容易出现低血糖等副作用。此外GLP-1受体激动剂优点在于其降血糖的同时还具有额外的心血管收益，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重(减肥药)。

       不过这么优秀的疗效并没有让GLP-1成为糖尿病药物的翘楚，早期市场并未尽人意。这很大原因是GLP-1药物半衰期太短，对于慢性病管理依从性不佳。

       天然GLP-1容易被体内DPP-IV降解，降解位点是肽链七八位的HA|EG，半衰期只有几分钟。早期改造后的GLP-1受体激动剂半衰期有了一定提高，不过给药时间不长、临床优势还是不够明显。这一情况直到2010年诺和诺德的利拉鲁肽(两天一次)的问世才有所好转。

       目前根据半衰期问题，主流的研发策略是：阻断DPP-IV降解的位点、改良成长效制剂。目前全球已经上市了9个GLP-1受体激动剂(4短、5长)。

       二、全球糖尿病市场

       2018年全球糖尿病市场规模约为450亿美元，相比2017年增速仅为1.5%，伴随着三代胰岛素专利相继到期，生物类似药的竞争使得胰岛素风光不再，本来稳居榜首的甘精胰岛素也退位让贤给了诺和诺德的利拉鲁肽。

       而在整体低速的增长背景下，GLP-1受体激动剂却保持了高速的增长，市场业绩扶摇直上，成为了糖尿病市场的中流砥柱。

       根据IMS 2018年一份资料显示，2008年-2018年，GLP-1激动剂复合年均增长率35.7%，GLP-1激动剂全球销售额93亿美元，市场份额约占20%。未来几年时间里，市场份额有望进步扩大，达到35%左右。

       在GLP-1激动剂市场上，诺和诺德的利拉鲁肽与礼来的度拉糖肽贡献近80亿美元，都已经是一线重磅药物。此外，诺和诺德在2017年12月推出了利拉鲁肽的升级版索马鲁肽，其在降糖和减重效果“头对头”打败度拉糖肽，成为了史上的糖尿病药物。2019年03月20日，诺和诺德向FDA递交口服索马鲁肽2个上市申请：辅助饮食和运动，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制；用于降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE风险。长效GLP-1激动剂+史上糖尿病药物+口服，有了这些优势的加持，索马鲁肽有望在五年时间突破44亿美元大关，成为了GLP-1激动剂市场的增长动力。

       目前，GLP-1受体激动剂的市场规模已迫近胰岛素产品的一半，除了糖尿病适应症获批外，GLP-1激动剂也在减肥市场上保持了高速的增幅。诺和诺德的利拉鲁减肥适应症占比销售额13.7%，拿下了6亿美元。而随着索马鲁肽在减肥适应症的获批，这个拥有“史上降血糖”药物的表现也被寄予了厚望。

       三、洛塞那肽市场前景

       相比于在国际市场的纵横捭阖，GLP-1受体激动剂在国内市场仿佛有些水土不服，市场表现不尽人意。国内GLP-1受体激动剂占比仅为1%左右，远低于国外的20%。GLP-1受体激动剂市场的失利很大原因来自于：价格高昂，购买力受限。

       作为第一大慢性病管理，患者长期用药的经济负担重是国内放量的关键，国内价格相对低廉的胰岛素和口服降糖药(OAD)成为了公立医院用药的首选。同时国内糖尿病发病率随着经济的改善而日益严峻，呈现年轻化趋势。预计到2025年，中国糖尿病患者(20-79岁)有望破亿，傲居全球首位。国内糖尿病市场年增长率近几年保持9%的增幅，市场空间巨大，国内糖尿病市场竞争愈演愈烈。

       临床用药上，GLP-1激动剂凭借降糖、心血管等诸多优势，逐渐受到国内医生的青睐。2018年1月，中华医学会糖尿病学会分(CDS)编写的《中国2型糖尿病防治指南》明确指出，GLP-1已提升至二联治疗方案之一，无法被二甲双胍单药所控制的患者，可以在早期运用GLP-1进行联合注射治疗。

       国内患者的增加、潜在巨大的市场空间、临床用药的倾斜，让GLP-1激动剂进入医保目录成为了现实。2017年7月，诺和诺德利拉鲁肽被纳入国家医保谈判乙类目录，价格由723元/支降至410元/支(3ml：18mg)，降幅达43%，成为目前唯一一个纳入医保的GLP-1激动剂。按患者每年消耗25支计算，年花销约1万元，且自付比例在30%，较之前下降约50%，国内市场迅速得以放量。而从未来竞争来看，进入医保目录、长效、性价比高的药物优势将越来越明显。

       此次，豪森获批的聚乙二醇洛塞那肽是从阿斯利康的艾塞那肽改造而来，以赖氨酸为接头，在半胱氨酸位点，将其PEG化，优化得到了聚乙二醇洛塞那肽(CN103492412B)，延长了药物的半衰期。

       本就在国内糖尿病市场拥有深厚底蕴的豪森，旗下的孚来迪(瑞格列奈)是首个通过一致性评价的瑞格列奈仿制药，国内市场占有率约为22.7%，加上这次上市的洛塞那肽，也让豪森在国内糖尿病市场被寄予了厚望，有望跻身为国内糖尿病龙头药企。

       洛塞那肽未来的竞争对手是礼来的度拉糖肽和诺和诺德的索马鲁肽，前者在2019年02月先行被批准上市，也是目前全球GLP-1激动剂增长最快的重磅炸 弹；后者是目前的糖尿病药物，于2017年8月在中国开展了临床Ⅲ期试验，有望在近两年获批上市。价格优势、医保目录、市场推广，对于长效GLP-1激动剂的国内放量尤为重要。

       这个历经十二年研发历程的洛塞那肽的前景无疑十分光明，到底它能取得怎样的成绩就让我们拭目以待吧！

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