科学家解析了单细胞分辨率下的骨髓微环境

https://www.cphi.cn 2019-05-21 22:45 来源：科技部

近日，纽约大学医学院等科研人员在Nature上发表了题为“The bone marrow microenvironment at single-cell resolution”的文章，解析了单细胞分辨率下的骨髓微环境。

机体的正常造血依赖造血细胞和支持造血细胞产生发育的骨髓微环境的相互作用，但是骨髓微环境分子复杂性和对应激的反应机制尚不完全清楚。在本研究中，科研人员在单细胞分辨率下，解析了小鼠骨髓血管、血管周围和成骨细胞群在稳态和应激诱导造血条件下的转录图谱。揭示了先前被忽视的骨髓微环境（the bone marrow niche）中的细胞异质性水平，同时揭示了造血生长因子、趋化因子和膜结合配体的细胞来源。

结果表明，在压力条件下，骨髓微环境显示出明显的转录重构，包括血管周围细胞的脂肪细胞偏移（skewing）。Notch信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物，在进化上高度保守，通过相邻细胞之间的相互作用调节细胞、组织、器官的分化和发育。Notch信号通路由Notch基因编码的细胞表面受体、Notch配体（DLL1/ Delta-like 1、DLL4/ Delta-like 4等）、转录因子、其他的效应物和Notch的调节分子等组成。

在应激条件下，DLL1/ Delta-like 1和DLL4/ Delta-like 4配体表达量下降。在血管Dll4缺失的情况下，造血干细胞过早地诱导了骨髓转录程序。这些发现改进了对骨髓微环境细胞结构的理解，揭示了对压力高度敏感的动态的、异质性分子图谱，表明单细胞转录组数据可用于离散生态位造血调控评价。

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