微行研 | 告别AD，单抗出击特应性皮炎市场

热门推荐：应性皮炎 , 湿疹 , AD ,

作者：梁实来源：CPhI制药在线

2019-05-31

Atopic Dermatitis学名被称为特应性皮炎，民间也俗称湿疹。疾病的特点就是反复发作，久治不愈，时好时坏，没有湿疹的人永远不知道得了有多苦……但事实上，湿疹是一个广义的概念，特应性皮炎的患者通常有湿疹的皮肤表现，但同时往往还伴有哮喘或过敏性鼻炎等一组疾病。

Atopic Dermatitis学名被称为特应性皮炎，民间也俗称湿疹。疾病的特点就是反复发作，久治不愈，时好时坏，没有湿疹的人永远不知道得了有多苦……

但事实上，湿疹是一个广义的概念，特应性皮炎的患者通常有湿疹的皮肤表现，但同时往往还伴有哮喘或过敏性鼻炎等一组疾病。专家诊断AD需要符合以下标准：

1. 病程超过6个月的对称性湿疹

2. 个人或家族特应性病史，包括湿疹、过敏性鼻炎、哮喘以及过敏性结膜炎

3. 血清总IgE升高或外周血嗜酸性粒细胞升高或者过敏原阳性

湿疹不等于AD。符合第1条，再加上2或3中的一点，才可以被诊断为AD。

【中国市场有多大?】

中国市场向来缺乏可靠的流行病学数据，再加上各级医院对AD认知和诊断能力的不同，容易导致疾病的误诊或者漏诊，这个市场估测带来很大的困难。笔者采访国内综合医院及儿科，特应性皮炎大约占大医院皮肤科门诊病人量的10%。

综合医院皮肤科门诊中特应性皮炎患者占比%

来源：梁实整理

在美国，儿童中的AD患病率约为10-15%，以此来推断中国的儿童AD患者约2600万人，约60%的儿童AD可持续至成人，那么中国成人患者约为1600万人。

AD患者数

尽管潜在病人基数约为3200万人之众，然而正确的诊断率和规范的治疗率仍然会是主要的市场阻力,去掉误诊或治疗不足，梁实估算全国可治疗儿童患者约1200-1400万，成人患者700-800万，这依然是一个极其庞大的市场。再加上在儿童中，AD发病率逐年提高，家长们对疾病诊断和早期管理的意识的提高，整体呈现上升势头。

【那些蒸蒸日上的生物制剂?】

1. Dupixient (Dupilumab - 抗IL-4/IL-13抗体)

Dupilumab由Sanofi/Regeneron公司开发，是美国市场上凭借SOLO1/SOLO2试验最早拿到中重度特应性皮炎的biologics，早在2014年就获得FDA批准上市。

在使用Dupilumab治疗到16周时进行评估，38%（SOLO1）和36%（SOLO2）患者IGA评分达到了0或者1，也就是皮损基本清除或者接近清除。

Dupilumab

来源：Medscape

Dupixent销量一路上涨，2018年前3个季度的销量累计已经突破5亿欧元，已经成为Sanofi全球的支柱性产品。

Dupixent 全球销售金额

来源：Sanofi 2018 Q4 quarterly report

2. Nemolizumab - 全人源化IL-31 receptor A单克隆抗体

由Maruho开发，这是日本一家专注于皮肤病新药研发的制药公司。2019年4月，公司宣布该药物达到3期试验终点。试验入组了13岁以上的中重度的特应性皮炎患者，结果显示，与安慰剂相比，nemolizumab治疗组在主要终点，即在给药16周后瘙痒视觉模拟量表VAS评分和次要终点给药16周后湿疹部位及严重程度指数EASI达到统计学显著改善。

nemolizumab

划个重点(红线处)，33%的患者在接受nemolizumab治疗后能达到IGA0或1的水平（也就是皮损基本清除或接近清除）。这个数据与Dupilumab在SOLO1和SOLO2中的数据相当。公司在对投资人的公告中称，将很快递交日本的上市申请。

3. Lebrikizumab - IL-33单克隆抗体

由罗氏开发，2017年罗氏与Dermira达成协议，Dermira获得了Lebrikizumab的全球开发和商业化权利。

从该药物在美国开展的II期试验研究来看，在18-75岁对外用糖皮质激素反应不佳的中重度AD 患者，125mg（每4周一次的方案）在治疗12周后对EASI-50（EASI 50%降低值的患者百分比）评分降低，差异有统计学意义，但单次给药治疗组与安慰剂组比无差异。

效果数据

来源：Medscape

4. Etokimab (ANB020 - IL33 单克隆抗体)

由Anaptysbio开发，在治疗中重度AD的II期临床研究中，12例患者接受了ANB020单一剂量静脉输注治疗，数据显示，在接受单一计量ANB020治疗15天的患者中75%患者EASI(湿疹面积严重程度指数）提高50%（EASI-50）。所有的12名患者在一个或多个时间点达到EASI-50。

EASI

来源：Anaptysbio website

基于此试验，Anaptysbio投资了phase2b的试验进一步评估在中重度成人AD患者中的剂量水平和注射频率。该试验名为ATLAS，预期2019年下半年公布试验结果。应该说这也是一个相当有潜力的单抗。

5. Fezakinuma - IL-22的单克隆抗体

由Pfizer开发，2018年年初完成该药物的2期随机对照试验，用于治疗成人难治性中重度特应性皮炎。

Fezakinuma - IL-22

该研究纳入了60名中到重度AD患者，在第12周时（治疗终点），治疗组较安慰剂平均SCORAD评分下降，但无统计学差异（P=0.134）。由于疾病的严重程度与治疗的应答情况高度相关，在严重组中，药物组SCORAD评分下降水平远高于安慰剂组（第12周，P =0.029；第20周；P=0.034）；且治疗组IGA明显低于安慰剂组（P=0.034），而在非严重组AD患者中，疗效指标在不同组间没有明显差异，SCORAD、BSA和IGA等在非严重人群中治疗组改善的程度不如对照组明显。

【biologics vs small molecules ?】

看到这里，基本您已经把国际上已经上市以及进入2期中重度AD的单抗看了个遍。但除了生物大分子，还有一大波小分子信号通路药物的开发也是如火如荼，这些药物包括PDE-4抑制剂（磷酸二脂酶IV抑制剂），JAK抑制剂等。

其中有代表性的包括辉瑞公司的明星产品Eucrisa, 以及JAK抑制剂中的Upadacitinib (Abbive), Oluminant (Lilly), Xeljanz (Pfizer)等等。辉瑞年报显示Eucrisa 2018年全年的销售额1.47亿美金，主要来自儿童及轻中度的特应性皮炎。

辉瑞年报