全球首款KRAS抑制剂AMG 510的第一项临床数据在ASCO年会上公布，此利好消息影响，周一晨间安进股票价格上冲4%。

       30年过去了，全球首款KRAS抑制剂AMG 510的第一项临床数据终于在近日举行的2019年美国临床肿瘤学会正式公布。在这项临床研究中，安进药物AMG 510显示出能够阻止大多数非小细胞肺癌和结直肠癌患者的肿瘤生长。

       该研究共纳入了35例晚期KRAS突变癌症患者：其中14例患有非小细胞型肺癌，19例患有结肠直肠癌，2例患有阑尾癌。KRAS突变在所有癌症中高达四分之一以上，在非小细胞型肺癌病例中约占13％，在结直肠癌中达到5％。与具有其他突变的肿瘤患者（例如HER2或BRAF）不同，患有KRAS突变的肿瘤患者目前仍然没有针对性的靶向治疗手段，主要是由于KRAS蛋白上缺乏明显的结合位点。

       安进公司研发主管David Reese在一份声明中说道，“AMG 510试图通过利用肿瘤细胞蛋白质表面上隐藏的凹槽来破解KRAS靶向定位的难题，与突变的KRAS蛋白上的半胱氨酸蛋白酶12进行不可逆地结合，随后AMG 510可以将其锁定为无活性状态。”

       该研究共测试了四种不同剂量的AMG 510的临床疗效，剂量范围从180mg至960mg，患者均为之前经历了至少两次的治疗但肿瘤已发生扩散。10名可评估的非小细胞型肺癌患者中，该药物在5名患者中成功缩小了肿瘤，并在另外4名患者中停止了肿瘤生长，试验表明该药物可以在90％的非小细胞型肺癌患者中控制该疾病。安进的KRAS项目总经理Sanket Agrawal表示，“这些经过严格预处理和筛选的试验患者在之前接受了多种治疗，这也使得后续想要对他们实现治疗效果更具挑战性。”

       如果没有属于KRAS患者独特的靶向治疗手段，KRAS突变患者将不得不接受一般护理标准的治疗：化疗以及有时会采用检查点抑制剂。Agrawal表示该类患者对于这种标准治疗的反应率仅维持在20％左右。

       18名可评估的结直肠癌患者中，13名患者（近四分之三）观察到了肿瘤停止生长。但是，Agrawal指出，这些结果来自使用两种剂量的AMG 510治疗的患者，他认为较高的剂量可能会得出更好的试验结果。“到目前为止，我们只对一名结直肠癌患者进行了剂量的治疗。我们目前还没有对足够数量的病人进行治疗，看看究竟会有什么样的疗效反应，不过早期低剂量带来的稳定疗效令人鼓舞。”

       Agrawal表示，试验中有9名患者退出研究，主要是因为他们的病情发生恶化。试验表明，AMG 510所造成的近70％的副作用都是轻微的，没有发生严重的治疗相关副作用，也没有显示出明显的剂量**。

       在这项研究中，安进测试了在患者用尽其他治疗后使用AMG 510作为单一药剂的治疗效果。安进目前正在寻求一套早期的治疗方案，并计划开始一项将AMG 510与检查点抑制剂相结合的1b期研究。这似乎是一个合乎逻辑的举动，Agrawal表示，“安进临床前数据显示AMG 510似乎具有某种免疫启动效应。或许AMG 510和检查点抑制剂之间的联用，可以产生某种协同效应。”

       参考来源：

       1.ASCO: Amgen's closely watched KRAS drug, first to clinic, shrinks NSCLC, curbs colorectal tumors

       2.#ASCO19: Amgen grows more confident in KRAS G12C drug with a positive snapshot for lung cancer — shares spike

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