Cell：童年时期埋下的癌症“种子”让拒绝烟草的你患上肺癌

https://www.cphi.cn 2019-06-06 16:16 来源：生物探索

提到肺癌人们的大脑中下意识的反应便是“吸烟”。的确，吸烟容易引发肺癌。但是，从不吸烟的人也会得肺癌！令人震惊的是，从不吸烟的肺癌已经被认为是美国癌症死亡的第六大原因。

不抽烟！没有家族遗传史！肺癌怎就找上了门？近日，《Cell》杂志上发表了一篇论文称，早在童年和青春期发生的基因组中的灾难性重排可导致晚年非吸烟者肺癌的发展。

沉睡了几十年的癌症“种子”

大多数肺腺癌与慢性吸烟有关，但在非吸烟者中约有四分之一的人也会肺腺癌。七年前，韩国科研人员就针对这一现象展开研究，他们首次在肺腺癌中发现了KIF5B-RET基因融合蛋白的表达。如今，他们在此基础上进行深入的探究以寻找基因融合开始的时间。

首尔国立大学韩国高等科学技术研究院（KAIST）及其合作者的研究人员证实，非吸烟者的基因融合大多发生在儿童期或青春期的早期，有时甚至早于癌症确诊前三十年。该研究表明，含有致癌“种子”的这些突变肺细胞几十年来一直处于休眠状态，直到大量的突变积累到足以发展成癌症为止。这是第一项揭示肺腺癌基因组结构变异的研究。

吸烟与非吸烟者的基因有啥不同

研究人员利用全基因组测序技术分析了138名肺腺癌患者的基因组，包括吸烟者和非吸烟者。与慢性吸烟引起的肺腺癌相比，非吸烟者的情况大有不同。吸烟引起的肺癌患者大多年龄较大，且多是男性，他们体内的KRAS基因突变更为频繁，该基因与癌症密切相关。而非吸烟引起的肺癌患者要平和得多。

然而，所有癌症相关的基因融合，像是异常激活合并两个原本分离的基因，只在非吸烟引起的肺癌患者中发现。基因组结构变化的模式表明，大约四分之三的基因融合病例来自单一细胞危机，这导致大量基因组片段化，随后在正常肺上皮细胞中进行不精确修复。

最引人注目的是，导致肺腺癌发展的这些主要基因组重排很可能发生在癌症诊断前几十年。研究人员使用基因组考古学技术来追踪灾难发生的时间。来自KAIST医学科学与工程研究生院的共同作者Young-Seok Ju教授说：“值得注意的是，肿瘤发生可以从生命早期的大量染色体开始。我们的研究立即提出了一个新问题：什么诱导我们正常肺上皮的突变灾难。”

精准医疗在向肺癌患者招手

首尔国立大学联合主编Young Tae Kim教授说：“我们希望这项工作能帮助我们向肺癌患者的精准医学迈进一步。”

研究小组计划通过筛选其他癌症类型中融合基因的基因组结构，进一步关注刺激体内复杂重排的分子机制。

参考资料：

[1] Early genome catastrophes can cause non-smoking lung cancer

[2] Gene fusion in lung cancer afflicting never-smokers may be target for therapy

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