强生旗下杨森制药与Genmab今日联合宣布，双方已签署一项独家全球协议，开发和商业化新一代人CD38单克隆抗体产品HexaBody-CD38。该产品融入了Genmab专有的HexaBody技术。

       根据协议，Genmab将资助HexaBody-CD38的研发活动，直至完成多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的概念验证研究。基于来自研究的数据，杨森可以行使选择权，获得开发、制造和商业化HexaBody-CD38的全球许可。

       如果杨森行使选择权，将向Genmab支付一笔1.5亿美元的选择权行使费、至多1.25亿美元的开发里程碑、产品上市后至2031年基于销售额20%的特许权使用费，之后13-20%的分层特许权使用费。若杨森不行使选择权，协议条款允许Genmab继续开发并商业化HexaBody-CD38用于Darzalex难治性患者，以及用于Darzalex已获批或正在开发的多发性骨髓瘤和淀粉样变性适应症之外的所有其他适应症。

       该项合作是建立在Genmab对新颖CD38靶向概念进行的临床前研究结果。对于Hexabody-CD38，Genmab已在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病模型中获得了非常有前景的临床前数据，并且显示出在这些肿瘤类型中，Hexabody-CD38可能优于Darzalex，并可能扩展和延伸CD38靶向疗法的潜力，用于更多的患者群体。

       Hexabody-CD38定位为Darzalex的新一代产品

       强生与Genmab的合作可以追溯至2012年，当时强生以超过10亿美元收购了daratumumab（Darzalex活性药物成分）的权利。Darzalex便是这项合作中诞生的一款重磅产品，该药是全球首个CD38靶向性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，同时已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，具有免疫调节活性。

       该药是强生肿瘤学管线中一款非常重要的产品，截至目前，Darzalex已获全球多个国家批准，作为单药或组合疗法一线或多线治疗多发性骨髓瘤。除了多发性骨髓瘤，也正在开发其用于其他高表达CD38分子的多种类型肿瘤。

       Darzalex是近年最成功的新药之一，2018年全球销售额突破20亿美元，今年预计将达30亿美元。EvaluatePharma预测，该药在2024年的全球销售额将突破50亿美元。有分析师指出，从长远来看，该药有机会突破100亿美元。

       此次合作的Hexabody-CD38，是一款新一代CD38靶向抗体，其定位为Darzalex的升级版产品。强生预计，这款产品有机会用于对Darzalex耐药的患者群体，并有机会将CD38靶向疗法的应用扩大到多发性骨髓瘤之外的市场。

       多发性骨髓瘤市场未来竞争注定异常激烈。赛诺菲CD38靶向药isatuximab在III期临床中已经获得成功，计划在今年晚些时候提交上市申请。另外，针对BCMA靶点的一系列双特异性抗体、抗体药物偶联物、CAR-T细胞疗法也在临床研究中获得强劲疗效数据。

       不过，在与Genmab的这项合作协议中，强生制定了非常有利的交易结构，使其能在行使选择权前，将Hexabody-CD38的临床数据与竞争对手产品数据进行对比。如果未达预期，将有机会及时终止合作。

       参考来源：

       [1] J&J takes option on Genmab follow-up to Darzalex

       [2] J&J bags $150M option on Genmab's Darzalex successor

       [3] Genmab and Janssen Team Up to Develop Next-Generation CD38 Antibody