https://www.cphi.cn 2019-06-13 16:06 来源：细胞
近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州农工大学的科学家们通过研究发现，人类基因STING（干扰素基因的刺激子）的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中，研究者发现，一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物，来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。
STING是一种特殊的蛋白质，其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号，文章中，研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序，其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列，在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶，比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列，其能够招募并激活TBK1，从而开启机体自身的免疫反应。
研究者发现，STING C末端尾部中的保守PLPLRT/SD蛋白质基序能够介导与TBK1的结合，这就阐明了STING和TBK1之间的一种直接的结合作用，对于STING介导的信号转导网络至关重要。研究者Li说道，我们的免疫系统就好像电路一样，STING的基序参与到了TBK1的激活中，从本质上来讲，其就好像开关一样，能够开启免疫系统的而功能，从而产生干扰素来抵御病毒感染和癌症等疾病的发生。
如今研究人员确定了TBK1结合STING的晶体结构，并详细阐明了这两种蛋白质之间的详细分子互作关系，研究者利用了一种强大的X射线收集到了高质量的衍射数据；相关研究结果或为研究人员开发STING结合剂和阻滞剂药物来治疗病毒感染、癌症和自身免疫性疾病提供一定基础，这似乎仅仅是基础研究中的一个小发现，但可能对未来人类多种疾病的治疗方式会产生很大的影响。
研究者Li表示，在制药行业，科学家们非常感兴趣寻找新方法来阻断TBK1的激活，从而控制并不需要的有害免疫反应。最后研究者表示，我们从事的是基础性的研究，而其他研究人员将会基于我们的研究结果进行更多应用性的研究，目前仍然有很多是未知的，但本文研究结果对于后期我们开发治疗癌症、自身免疫性疾病等多种人类疾病具有非常重要的意义。
原始出处：Baoyu Zhao, Fenglei Du, Pengbiao Xu, et al. A conserved PLPLRT/SD motif of STING mediates the recruitment and activation of TBK1, Nature (2019). DOI:10.1038/s41586-019-1228-x
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