15日，在阿姆斯特丹举办的第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上，Global Blood Therapeutics（GBT）公布了其治疗镰状细胞贫血（SCD）的在研药物voxelotor，在3期临床试验中取得的最新疗效数据。这些数据有望帮助GBT在今年下半年完成voxelotor的滚动新药申请。

       作为一种遗传性血液疾病，SCD的病因是由于编码血红蛋白（Hb）β链的基因出现突变，生成异常形态的镰状血红蛋白（HbS）。全球每年约有25至30万SCD患儿出生。在脱氧状态下，HbS常常聚合在一起，在红细胞（RBC）内形成长而刚性的杆，促使RBC变形呈现镰刀状，进而导致溶血性贫血（RBC破坏），乃至多器官损伤和早期死亡。这种镰刀状变形过程也会导致毛细血管和小血管的阻塞，引发器官缺血性损伤以及疼痛。大约一半的SCD患者经历过血管闭塞性危机（VOC）。

       作为一款小分子创新疗法，voxelotor可以帮助血红蛋白更好地结合氧气，并抑制它们的多聚化，从而防止镰刀状变形过程的发生，保持RBC的正常形态，进而改善溶血性贫血。鉴于对新型SCD疗法的迫切需求，美国FDA已经授予voxelotor突破性疗法认定、快速通道资格和孤儿药资格。值得一提的是，FDA已经允许GBT公司使用加速批准途径提交新药申请，这意味着该公司可以使用替代终点衡量voxelotor的疗效。

       274名大于12岁的SCD成人患者在名为HOPE的3期临床试验中，分别接受1500 mg或900 mg voxelotor，或安慰剂的治疗。接受治疗24周后，对意向治疗人群（ITT）的结果分析显示，voxelotor能快速，强力和持久地改善SCD患者的血红蛋白水平。Voxelotor组血红蛋白水平提高超过1 g/dL的患者比例分别为51.5%（1500 mg）和32.6%（900 mg），显著高于安慰剂组（6.5%）。此外，Voxelotor的安全性和耐受性良好。

       GBT总裁兼首席执行官Ted W. Love博士表示：“本次公布的最新试验结果，是对此前在2018年12月举办的美国血液学会年会（ASH）上公布的HOPE试验数据的一次加强和补充，也是构成voxelotor新药申请滚动提交的基础。GBT有望在今年下半年完成voxelotor的新药申请。”

       参考资料：

       [1] GBT Announces Updated 24-Week Efficacy Data from All Patients Enrolled in Phase 3 HOPE Study Showing Statistically Significant and Sustained Improvements in Hemoglobin with Voxelotor. Retrieved June 14, 2019, from https://ir.gbt.com/news-releases/news-release-details/gbt-announces-updated-24-week-efficacy-data-all-patients

       [2] 速递 | 镰状细胞病新药取得3期积极进展. Retrieved June 14, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ojdXWuuVXe-hnL1jQN9FUQ

       [3] ASH | 大会最后一天，血液疾病的这些最新进展值得关注. Retrieved June 14, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649979164&idx=2&sn=0ccd8fe89affa45e53c04dae7160c369&chksm=82e9ff9cb59e768a200981ce88fd2f6639322aece96ca9ebb487c0d43b561b324efdc7b441a0&scene=21#wechat_redirect